ﻣﺠﻠﻪ ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ زاﻧﻜﻮ /داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﻛﺮدﺳﺘﺎن /ﺑﻬﺎر 46-57 /1397
ﻣﻘﺎﻟﻪ ﭘﮋوﻫﺸﻲ
ﺗﺄﺛﻴﺮ داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول ﺑﺮ ﺗﻐﻴﻴﺮات وزن ﺑﺪن و ﻓﺎﻛﺘﻮرﻫﺎي ﻛﻠﻴﻮي
)(Originalpaper
در ﻣﻮش ﺻﺤﺮاﻳﻲ ﻧﺮ ﺑﺎﻟﻎ ﻋﻠﻲ ﺟﻤﺸﻴﺪي ،1ﻣﻬﺮداد ﺷﺮﻳﻌﺘﻲ ،2ﻟﻴﻠﻲ ﺳﭙﻬﺮ آراء ،3داوود ﻣﻘﺪم ﻧﻴﺎ
*4
-1ﻛﺎرﺷﻨﺎﺳﻲ ارﺷﺪ ﻓﻴﺰﻳﻮﻟﻮژي ﺟﺎﻧﻮري ،ﮔﺮوه زﻳﺴﺖ ﺷﻨﺎﺳﻲ ،واﺣﺪ ﻛﺎزرون ،داﻧﺸﮕﺎه آزاد اﺳﻼﻣﻲ ،ﻛﺎزرون ،اﻳﺮان -2داﻧﺸﻴﺎر ،ﮔﺮوه زﻳﺴﺖ ﺷﻨﺎﺳﻲ ،واﺣﺪ ﻛﺎزرون ،داﻧﺸﮕﺎه آزاد اﺳﻼﻣﻲ ،ﻛﺎزرون ،اﻳﺮان - 3اﺳﺘﺎدﻳﺎر ﻓﻴﺰﻳﻮﻟﻮژي ﺟﺎﻧﻮري ،ﮔﺮوه زﻳﺴﺖ ﺷﻨﺎﺳﻲ ،واﺣﺪ ﻛﺎزرون ،داﻧﺸﮕﺎه آزاد اﺳﻼﻣﻲ ،ﻛﺎزرون ،اﻳﺮان - 4دﻛﺘﺮي ﻓﻴﺰﻳﻮﻟﻮژي ﺟﺎﻧﻮري ،ﺑﺎﺷﮕﺎه ﭘﮋوﻫﺸﮕﺮان ﺟﻮان و ﻧﺨﺒﮕﺎن ،واﺣﺪ ﺷﻴﺮاز ،داﻧﺸﮕﺎه آزاد اﺳﻼﻣﻲ ،ﺷﻴﺮاز ،اﻳﺮان *ﻧﻮﻳﺴﻨﺪه ﻣﺴﺌﻮل :داوود ﻣﻘﺪم ﻧﻴﺎ ،ﺑﺎﺷﮕﺎه ﭘﮋوﻫﺸﮕﺮان ﺟﻮان و ﻧﺨﺒﮕﺎن ،واﺣﺪ ﺷﻴﺮاز ،داﻧﺸﮕﺎه آزاد اﺳﻼﻣﻲ ،ﺷﻴﺮاز ،اﻳﺮان Email:
[email protected]
ﭼﻜﻴﺪه زﻣﻴﻨﻪ و ﻫﺪف :آﺑﻴﻠﻴﺰول در درﻣﺎن ﺑﻴﻤﺎري اﺳﻜﻴﺰوﻓﺮﻧﻲ و اﺧﺘﻼﻻت دو ﻗﻄﺒﻲ ﺑﻪ ﻛﺎر ﻣﻲرود .اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﺑﺮاي ﭘﻲ ﺑﺮدن ﺑﻪ اﺛﺮ داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول ﺑﺮ ﺗﻐﻴﻴﺮات وزن ﺑﺪن و ﻓﺎﻛﺘﻮرﻫﺎي ﻛﻠﻴﻮي اﻧﺠﺎم ﮔﺮﻓﺖ . ﻣﻮاد و روشﻛﺎر :در اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪي ﺗﺠﺮﺑﻲ 50 ،ﺳﺮ ،ﻣﻮش ﺻﺤﺮاﻳﻲ ﻧﺮ ﺑﺎﻟﻎ از ﻧﮋاد وﻳﺴﺘﺎر ﺑﻪ 5ﮔﺮوه 10ﺗﺎﻳﻲ ﺗﻘﺴﻴﻢ ﺷﺪﻧﺪ .ﮔﺮوه ﻛﻨﺘﺮل ،ﻫﻴﭻ داروﻳﻲ درﻳﺎﻓﺖ ﻧﻜﺮد و ﮔﺮوه ﺷﺎﻫﺪ ،آب ﻣﻘﻄﺮ را ﺑﻪ ﻋﻨﻮان ﺣﻼل دارو درﻳﺎﻓﺖ ﻛﺮد .ﮔﺮوهﻫﺎي ﺗﺠﺮﺑﻲ 2 ،1و 3ﺑﻪ ﺗﺮﺗﻴﺐ ﻣﻘﺎدﻳﺮ 10 mg/kg ،5 mg/kgو 15 mg/kgداروي آﺑﻴﻠﻴﺰول را ﺑﻪﺻﻮرت ﮔﺎواژ و ﺑﻪ ﻣﺪت 28روز درﻳﺎﻓﺖ ﻛﺮدﻧﺪ .در ﭘﺎﻳﺎن دورهي آزﻣﺎﻳﺶ ،ﺗﻐﻴﻴﺮات وزن ﺑﺪن ،ﻣﻮرد ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﻗﺮارﮔﺮﻓﺖ و ﻧﻤﻮﻧﻪي ﺧﻮﻧﻲ از ﻫﻤﻪي ﮔﺮوهﻫﺎ ﺗﻬﻴﻪ ﺷﺪ .ﻛﺮاﺗﻴﻨﻴﻦ و ﻧﻴﺘﺮوژن اورهي ﺧﻮن )(BUN اﻧﺪازهﮔﻴﺮي ﺷﺪﻧﺪ. ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎ :ﻣﻴﺎن ﮔﺮوهﻫﺎي ﺗﺠﺮﺑﻲ درﻳﺎﻓﺖﻛﻨﻨﺪهي ﻣﻘﺎدﻳﺮ ﻣﺨﺘﻠﻒ داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول و ﮔﺮوه ﻛﻨﺘﺮل ،اﺧﺘﻼف ﻣﻌﻨﻲداري در ﻣﻴﺰان وزن ﺑﺪن و ﻛﺮاﺗﻴﻨﻴﻦ ﻣﺸﺎﻫﺪه ﻧﮕﺮدﻳﺪ .ﻣﻴﺰان ﻧﻴﺘﺮوژن اورهي ﺧﻮن در ﮔﺮوه درﻳﺎﻓﺖﻛﻨﻨﺪهي ﻣﻘﺎدﻳﺮ 15 mg/kgو 10داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول ،ﻧﺴﺒﺖ ﺑﻪ ﮔﺮوه ﻛﻨﺘﺮل ،ﻛﺎﻫﺶ ﻣﻌﻨﻲداري را ﻧﺸﺎن داد ).(P ≤ 0/05 ﻧﺘﻴﺠﻪﮔﻴﺮي :ﻧﺘﺎﻳﺞ ﻧﺸﺎن داد ﻛﻪ اﺣﺘﻤﺎﻻً داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول ﺑﺎﻋﺚ ﻛﺎﻫﺶ ﻧﻴﺘﺮوژن اورهي ﺧﻮن ﻣﻲﺷﻮد . واژهﻫﺎي ﻛﻠﻴﺪي :آﺑﻴﻠﻴﺰول ،ﻛﺮاﺗﻴﻨﻴﻦ ،ﻧﻴﺘﺮوژن اوره ﺧﻮن ،وزن ﺑﺪن ،ﻣﻮش ﺻﺤﺮاﻳﻲ ﻧﺮ ﺑﺎﻟﻎ
داوود ﻣﻘﺪم ﻧﻴﺎ
47
ﻛﺒﺪ ﺗﺠﻤﻊ ﭘﻴﺪا ﻣﻲﻛﻨﺪ و ﺑﺎﻻﺗﺮﻳﻦ ﻏﻠﻈﺖ ﭘﻼﺳﻤﺎﻳﻲ
ﻣﻘﺪﻣﻪ ﻛﻠﻴﻪ ،اﻧﺪام ﻣﻬﻤﻲ در ﺑﺪن ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ ﻛﻪ در اﻋﻤﺎل
ﺧﻮد را ﻧﺸﺎن ﻣﻲدﻫﺪ ) .(10ﻃﻲ اﻧﺠﺎم ﻣﻄﺎﻟﻌﻪاي دﻳﮕﺮ،
ﻣﺘﻌﺪدي از ﺟﻤﻠﻪ ،ﺗﺜﺒﻴﺖ ﻫﻤﻮﺳﺘﺎزي و ﺗﻨﻈﻴﻢ ﻣﺤﻴﻂ
ﺛﺎﺑﺖ ﺷﺪه اﺳﺖ ﻛﻪ داروﻫﺎي olanzapineو آﺑﻴﻠﻴﺰول،
ﺧﺎرج ﺳﻠﻮﻟﻲ ،ﺳﻢزداﻳﻲ و دﻓﻊ ﻣﺘﺎﺑﻮﻟﻴﺖﻫﺎي ﺳﻤﻲ و
ﻋﺎﻣﻞ اﻳﺠﺎد ﺑﻴﻤﺎري ﻛﺒﺪ ﭼﺮب ﻏﻴﺮاﻟﻜﻠﻲ در ﻣﻮشﻫﺎي
داروﻫﺎ ﻧﻘﺶ دارد )(1؛ ﺑﻨﺎﺑﺮاﻳﻦ ،ﻛﻠﻴﻪﻫﺎ ﻣﻲﺗﻮاﻧﻨﺪ ﺑﻪ
ﺻﺤﺮاﻳﻲ ﻧﺮ آﻟﺒﻴﻨﻮ ﺑﺎﻟﻎ ﻫﺴﺘﻨﺪ ) .(11در ﻣﻄﺎﻟﻌﻪي
ﻋﻨﻮان ﻳﻚ اﻧﺪام ﻫﺪف ﺑﺮاي ﺳﻤﻮم اﮔﺰوژن ﺑﺎﺷﻨﺪ ).(2
Churchو ﻫﻤﻜﺎران ﻧﺸﺎن داد ﻛﻪ ﺗﺮﻛﻴﺐ آﺑﻴﻠﻴﺰول و
ﺗﻘﺮﻳﺒﺎً 20درﺻﺪ ﻣﺴﻤﻮﻣﻴﺖ ﻧﻔﺮوﻧﻲ ،ﺑﻪوﺳﻴﻠﻪي داروﻫﺎ
ﺳﺮﺗﺮاﻟﻴﻦ را ﺑﺎ اﻳﺠﺎد ﻛﻤﺎي ﻣﻴﮕﺰدم در ارﺗﺒﺎط ﻣﻲداﻧﺪ
اﻟﻘﺎ ﻣﻲﺷﻮد .ﻣﺴﻤﻮﻣﻴﺖ ﻧﻔﺮوﻧﻲ ﻣﻲﺗﻮاﻧﺪ از ﻃﺮﻳﻖ ﺗﺴﺖ
)(12؛ ﻫﻤﭽﻨﻴﻦ داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول ،ﺳﺎﻳﻜﻮز اﻟﻘﺎ ﺷﺪه
ﺧﻮﻧﻲ ﺗﺸﺨﻴﺺ داده ﺷﻮد ) .(3ﻣﺴﻤﻮﻣﻴﺖ ﻧﻔﺮوﻧﻲ از
ﺗﻮﺳﻂ ﻫﻴﭙﻮﺗﻴﺮوﺋﻴﺪﻳﺴﻢ ﮔﺮﻳﻮز را درﻣﺎن ﻣﻲﻛﻨﺪ ).(13
ﻃﺮﻳﻖ اﻧﺪازهﮔﻴﺮي ﻧﻴﺘﺮوژن اورهي ﺧﻮن )،(BUN
ﻋﻼوه ﺑﺮ اﻳﻦ ،ﺗﺤﻘﻴﻘﺎت ﻧﺸﺎن دادﻧﺪ ﻛﻪ درﻣﺎن ﺑﺎ
ﻏﻠﻈﺖ ﻛﺮاﺗﻴﻨﻴﻦ ﺳﺮم ،ﻣﻴﺰان ﻓﻴﻠﺘﺮاﺳﻴﻮن ﮔﻠﻮﻣﺮوﻟﻲ و
آﺑﻴﻠﻴﺰول ،ﻫﻤﺮاه ﺑﺎ دﻳﮕﺮ داروﻫﺎي ﺿﺪ روان ﭘﺮﻳﺸﻲ،
ﻛﻠﻴﺮاﻧﺲ ﻛﺮاﺗﻴﻨﻴﻦ ﺑﺮرﺳﻲ ﻣﻲﮔﺮدد ).(4
اﻓﺰاﻳﺶ ﭘﺮوﻻﻛﺘﻴﻦ ﺳﺮم را ﺗﺼﺤﻴﺢ ﻣﻲﻛﻨﺪ وﻟﻲ ﺑﻪ
داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول ) ،(Aripiprazoleداروي ﺷﻴﻤﻴﺎﻳﻲ
ﺗﻨﻬﺎﻳﻲ ،اﺛﺮي ﺑﺮ ﭘﺮوﻻﻛﺘﻴﻦ ﺳﺮم ﻧﺪارد ) .(14ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت
از ﻧﺴﻞ ﺟﺪﻳﺪ داروﻫﺎي ﻣﻬﺎرﻛﻨﻨﺪهي ﺑﺎز ﺟﺬب
ﻧﺸﺎن دادﻧﺪ ﻛﻪ داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول ،داراي اﺛﺮات ﻣﻨﻔﻲ
ﺳﺮوﺗﻮﻧﻴﻦ ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ ﻛﻪ ﻣﺼﺮف ﮔﺴﺘﺮدهاي در درﻣﺎن
ﻛﻤﻲ ﺑﺮ ﻋﻤﻠﻜﺮد ﺟﻨﺴﻲ و ﻛﻴﻔﻴﺖ اﺳﭙﺮم ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ ).(15
اﺳﻜﻴﺰوﻓﺮﻧﻲ ،اﺧﺘﻼﻻت دوﻗﻄﺒﻲ و اﻓﺴﺮدﮔﻲ دارد ).(5
در ﻣﻄﺎﻟﻌﻪي Calabreseو ﻫﻤﻜﺎران در ﺳﺎل2017
داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول ،ﻳﻚ داروي ﺿﺪ اﻓﺴﺮدﮔﻲ آﻧﺘﻲ
ﻣﺸﺨﺺ ﮔﺮدﻳﺪ ﻛﻪ داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول در ﺗﺼﺤﻴﺢ
ﺳﺎﻳﻜﻮﺗﻴﻚ ﻧﺴﻞ دوم ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ و ﺑﻪ ﻋﻨﻮان ﻳﻚ
اﺧﺘﻼﻻت دوﻗﻄﺒﻲ ﻫﻤﺮاه ﺑﺎ ﻣﺸﻜﻼت ذﻫﻨﻲ ،ﻣﺆﺛﺮ اﺳﺖ
ﻣﻬﺎرﻛﻨﻨﺪهي ﺑﺎزﺟﺬب ﺳﺮوﺗﻮﻧﻴﻦ ،ﻧﻮر اﭘﻲ ﻧﻔﺮﻳﻦ و
) .(16ﻋﻼوه ﺑﺮ اﻳﻦ ،ﺗﺤﻘﻴﻖ ﺻﻮرت ﮔﺮﻓﺘﻪ ﺗﻮﺳﻂ
دوﭘﺎﻣﻴﻦ ﺷﻨﺎﺧﺘﻪ ﻣﻲﺷﻮد .اﻳﻦ دارو ،ﺗﺜﺒﻴﺖﻛﻨﻨﺪهي
Yeungو ﻫﻤﻜﺎران در ﺳﺎل 2017ﻧﺸﺎن داد ﻛﻪ داروي
ﺳﻴﺴﺘﻢ دوﭘﺎﻣﻴﻦ – ﺳﺮوﺗﻮﻧﻴﻦ اﺳﺖ .داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول،
آﺑﻴﻠﻴﺰول ﺑﺎ ﻛﺎﻫﺶ وزن در ﺑﻴﻤﺎران ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ روان ﭘﺮﻳﺸﻲ
ﺗﻤﺎﻳﻞ زﻳﺎدي ﺑﻪ ﮔﻴﺮﻧﺪهﻫﺎي دوﭘﺎﻣﻴﻨﻲ D3 ،D2و
ارﺗﺒﺎط دارد ) .(17در ﻣﻄﺎﻟﻌﻪي Jiangو ﻫﻤﻜﺎران در
ﺳﺮوﺗﻮﻧﻴﻦ 5-HT1Aو 5-HT2Aو ﺗﻤﺎﻳﻞ ﻣﺘﻮﺳﻄﻲ ﺑﻪ
ﺳﺎل 2017ﻣﺸﺨﺺ ﮔﺮدﻳﺪ ﻛﻪ داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول ﺑﺎ
ﮔﻴﺮﻧﺪهﻫﺎي ﻫﻴﺴﺘﺎﻣﻴﻨﻲ ،H1آﻟﻔﺎ – – 1آدرﻧﺮژﻳﻚ،
رﻳﺴﻚ ﺻﺪﻣﻪي ﺣﺎد ﻛﻠﻴﻮي ارﺗﺒﺎط دارد ) .(18ﻋﻼوه
ﺳﺮوﺗﻮﻧﻴﻨﻲ 5-HT2Cو ،5-HT7دوﭘﺎﻣﻴﻦ D4و
ﺑﺮ اﻳﻦ ﺗﺤﻘﻴﻘﺎت ﻛﻪ ﺑﻴﻤﺎران درﻣﺎن ﺷﺪه ﺑﺎ داروي
ﺳﺎﻳﺖﻫﺎي ﺑﺎزﺟﺬب ﺳﺮوﺗﻮﻧﻴﻦ دارد؛ ﻫﻤﭽﻨﻴﻦ ﺑﻪ ﻋﻨﻮان
آﺑﻴﻠﻴﺰول ،ﻛﺎﻫﺶ ﺷﺎﺧﺺ ﺗﻮدهي ﺑﺪﻧﻲ را ﻧﺸﺎن دادﻧﺪ؛
آﮔﻮﻧﻴﺴﺖ ﮔﻴﺮﻧﺪهﻫﺎي 5-TH1Aﺳﺮوﺗﻮﻧﻴﻨﻲ و
در اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﻣﺸﺨﺺ ﺷﺪ ﻛﻪ ﺗﺮﻛﻴﺐ آﺑﻴﻠﻴﺰول و
ﮔﻴﺮﻧﺪهﻫﺎي دوﭘﺎﻣﻴﻨﻲ D2و آﻧﺘﺎﮔﻮﻧﻴﺴﺖ ﮔﻴﺮﻧﺪهﻫﺎي
ﻛﻠﻮزﭘﺎم ،اﺛﺮات ﻣﻔﻴﺪي ﺑﺮ ﻛﻠﺴﺘﺮول ﻧﺎﺷﺘﺎ و ﺷﺎﺧﺺ
ﺳﺮوﺗﻮﻧﻴﻦ 5-HT2Aﻋﻤﻞ ﻣﻲﻛﻨﺪ ).(6-9
ﺗﻮدهي ﺑﺪﻧﻲ دارد و ﻣﻤﻜﻦ اﺳﺖ ﻛﻪ ﻓﺎﻛﺘﻮرﻫﺎي
اﻳﻦ ﻣﻮﺿﻮع ،ﻣﺸﺨﺺ ﺷﺪه اﺳﺖ ﻛﻪ آﺑﻴﻠﻴﺰول، ﺑﻴﺴﺖ و ﭼﻬﺎر ﺳﺎﻋﺖ ﺑﻌﺪ از ﻣﺴﻤﻮﻣﻴﺖ ﺣﺎد ،ﺑﺎ
رﻳﺴﻚزاي ﻣﺘﺎﺑﻮﻟﻴﻜﻲ ﻣﺮﺗﺒﻂ درﻣﺎن ﺑﺎ ﻛﻠﻮزﭘﺎم را ﻛﺎﻫﺶ دﻫﺪ ).(19
ﻏﻠﻈﺖﻫﺎي ﺑﺎﻻ در ﻣﻐﺰ و ﻛﻠﻴﻪﻫﺎ و ﺑﻪ ﻣﻴﺰان ﻛﻤﺘﺮي در ﻣﺠﻠﻪ ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ زاﻧﻜﻮ /داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﻛﺮدﺳﺘﺎن /ﺑﻬﺎر 46-57 /1397
ﺗﺄﺛﻴﺮ داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول ﺑﺮ ﺗﻐﻴﻴﺮات وزن ﺑﺪن و ....
48
از آﻧﺠﺎ ﻛﻪ ﺑﻴﺸﺘﺮ اﻳﻦ داروﻫﺎ ﻋﻼوه ﺑﺮ ﺟﻨﺒﻪي
ﮔﺮوه ﺷﺎﻫﺪ :درﻳﺎﻓﺖ روزاﻧﻪي 0/05ﺳﻲ ﺳﻲ اﺗﺎﻧﻮل
داروﻳﻲ ،داراي ﻋﻮارض ﺟﺎﻧﺒﻲ ﺑﻲ ﺷﻤﺎري ﻧﻴﺰ ﻣﻲﺑﺎﺷﻨﺪ؛
ﺣﻞ ﺷﺪه در 15ﺳﻲ ﺳﻲ آب ﻣﻘﻄﺮ ،ﺑﻪ ﻋﻨﻮان ﺣﻼل
در اﻳﻦ ﭘﮋوﻫﺶ ،ﺗﻼش ﺑﺮ آن ﺑﻮده اﺳﺖ ﻛﻪ اﺛﺮات
داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول ﺑﻪ ﺻﻮرت ﮔﺎواژ ﺑﻪ ﻣﺪت 28روز ﮔﺮوه ﺗﺠﺮﺑﻲ :1درﻳﺎﻓﺖ روزاﻧﻪي ﻣﻘﺪار 5 mg/kg
ﺟﺎﻧﺒﻲ اﺣﺘﻤﺎﻟﻲ داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول ﺑﺮ ﻓﺎﻛﺘﻮرﻫﺎي ﻛﻠﻴﻮي، ﺷﺎﻣﻞ ﻛﺮاﺗﻴﻨﻴﻦ و ﻧﻴﺘﺮوژن اورهي ﺧﻮن و ﺗﻐﻴﻴﺮات وزن
داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول ﺑﻪ ﺻﻮرت ﮔﺎواژ ﺑﻪ ﻣﺪت 28روز
ﺑﺪن ،ﻣﻮرد ﺑﺮرﺳﻲ ﻗﺮار ﮔﻴﺮد ﺗﺎ ﻧﺘﺎﻳﺞ ﺣﺎﺻﻞ از اﻳﻦ
ﮔﺮوه ﺗﺠﺮﺑﻲ :2درﻳﺎﻓﺖ روزاﻧﻪي ﻣﻘﺪار
ﭘﮋوﻫﺶ ،ﺑﺘﻮاﻧﺪ ﺑﻪ ﻋﻨﻮان ﭘﻴﺶ زﻣﻴﻨﻪاي در ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت
10mg/kgداروي آﺑﻴﻠﻴﺰول ﺑﻪ ﺻﻮرت ﮔﺎواژ ﺑﻪ ﻣﺪت 28
ﺗﺤﻘﻴﻘﺎﺗﻲ ﻣﺮﺗﺒﻂ ﺑﺎ اﺧﺘﻼﻻت ﻛﻠﻴﻮي ،ﻣﻮرد اﺳﺘﻔﺎده ﻗﺮار
روز ﮔﺮوه ﺗﺠﺮﺑﻲ : 3درﻳﺎﻓﺖ روزاﻧﻪي ﻣﻘﺪار mg/kg
ﮔﻴﺮد.
15داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول ﺑﻪ ﺻﻮرت ﮔﺎواژ ﺑﻪ ﻣﺪت 28 ﻣﻮاد و روشﻛﺎر در اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪي ﺗﺠﺮﺑﻲ ،از ﻣﻮشﻫﺎي ﺻﺤﺮاﻳﻲ ﻧﺮ ﺑﺎﻟﻎ ﻧﮋاد وﻳﺴﺘﺎر ﺑﺎ وزن ﺗﻘﺮﻳﺒﻲ 180-190ﮔﺮم و در ﻣﺤﺪودهي ﺳﻨﻲ 2/5-3ﻣﺎه اﺳﺘﻔﺎده ﮔﺮدﻳﺪ .ﺣﻴﻮاﻧﺎت ﻣﻮردآزﻣﺎﻳﺶ ،ﺗﺤﺖ دورهي ﻧﻮري 12ﺳﺎﻋﺖ روﺷﻨﺎﻳﻲ و 12ﺳﺎﻋﺖ ﺗﺎرﻳﻜﻲ و در دﻣﺎي 20درﺟﻪي ﺳﺎﻧﺘﻲ ﮔﺮاد و رﻃﻮﺑﺖ ﻛﺎﻓﻲ ﻧﮕﻬﺪاري ﺷﺪﻧﺪ .ﺗﻐﺬﻳﻪي ﺣﻴﻮاﻧﺎت ﻣﻮرد ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ،ﺗﻮﺳﻂ ﻏﺬاﻫﺎي آﻣﺎده اﺳﺘﺎﻧﺪارد و ﺑﺪون ﻣﺤﺪودﻳﺖ در آب و ﺧﻮراك ﺻﻮرت ﮔﺮﻓﺖ. ﻗﻔﺲﻫﺎي ﻧﮕﻬﺪاري ﺣﻴﻮاﻧﺎت از ﺟﻨﺲ ﭘﻠﻲ ﻛﺮﺑﻨﺎت ،در اﺑﻌﺎد 40×25×15ﺳﺎﻧﺘﻲ ﻣﺘﺮ و ﻫﻤﺮاه ﺑﺎ ﺳﻘﻔﻲ ﻣﺸﺒﻚ و از ﺟﻨﺲ اﺳﺘﻴﻞ ﺑﻮد .ﻛﻒ ﻗﻔﺲﻫﺎ ﺗﻮﺳﻂ ﺗﺮاﺷﻪﻫﺎي ﭼﻮب ،ﻣﻔﺮوش ﺷﺪه ﺑﻮد و ﺧﺎك ارهﻫﺎي ﻣﻮﺟﻮد در ﻛﻒ ﻗﻔﺲ ،ﻫﺮ دو روز ﻳﻜﺒﺎر ،ﺗﻌﻮﻳﺾ و ﺗﻮﺳﻂ آب و ﻣﻮاد ﺿﺪﻋﻔﻮﻧﻲ ﻛﻨﻨﺪه ،ﺷﺴﺖ و ﺷﻮ ﻣﻲﺷﺪﻧﺪ. ﺗﻌﺪاد 50ﺳﺮ ،ﻣﻮش ﺻﺤﺮاﻳﻲ ﻧﺮ ﺑﺎﻟﻎ ﺑﻪ 5ﮔﺮوه 10 ﺗﺎﻳﻲ ﺗﻘﺴﻴﻢ ﺷﺪﻧﺪ و ﭘﺲ از ﺳﭙﺮي ﻛﺮدن دورهي ﺗﻄﺒﻴﻖ ﺑﺎ ﺷﺮاﻳﻂ دﻣﺎﻳﻲ و رﻃﻮﺑﺖ ﻣﺤﻞ ﻧﮕﻬﺪاري ،ﺑﻪ ﺻﻮرت زﻳﺮ ﺗﺤﺖ ﺗﻴﻤﺎر ﻗﺮار ﮔﺮﻓﺘﻨﺪ. ﮔﺮوه ﻛﻨﺘﺮل :ﺑﺪون ﻫﻴﭻ ﺗﻴﻤﺎر داروﻳﻲ و ﻏﻴﺮ داروﻳﻲ ) ﺣﻼل(
روز).( 20 ﭘﺲ از ﭘﺎﻳﺎن دورهي ﺗﻴﻤﺎرﻫﺎ ،وزن ﺑﺪن ﺣﻴﻮاﻧﺎت ﺛﺒﺖ و ﺗﺤﺖ ﺗﺄﺛﻴﺮ اﺗﺮ ،ﺑﻴﻬﻮش ﺷﺪﻧﺪ و ﺧﻮﻧﮕﻴﺮي ﻣﺴﺘﻘﻴﻢ از ﻗﻠﺐ اﻧﺠﺎم ﮔﺮدﻳﺪ .ﻧﻤﻮﻧﻪﻫﺎي ﺧﻮﻧﻲ ﺟﻤﻊآوري ﺷﺪه ،ﺑﻪ ﻣﺪت 20دﻗﻴﻘﻪ در ﺷﺮاﻳﻂ آزﻣﺎﻳﺸﮕﺎﻫﻲ ﻧﮕﻬﺪاري و ﺑﺎ دور 2000در دﻗﻴﻘﻪ ،ﺑﻪ ﻣﺪت 15دﻗﻴﻘﻪ ﺳﺎﻧﺘﺮﻳﻔﻴﻮژ ﺷﺪﻧﺪ .ﭘﺲ از ﺟﺪاﺳﺎزي ﺳﺮم ،ﻣﻴﺰان ﻛﺮاﺗﻴﻨﻴﻦ آن ﺑﻪ روش ﻛﺎﻟﺮﻳﻤﺘﺮﻳﻚ و ﻧﻴﺘﺮوژن اورهي ﺧﻮن ﺑﻪ روش آﻧﺰﻳﻤﺎﺗﻴﻚ اﻧﺪازهﮔﻴﺮي ﮔﺮدﻳﺪ. دادهﻫﺎ ﺑﺮ اﺳﺎس ﺑﺮﻧﺎﻣﻪي SPSSﻧﺴﺨﻪي ،18آزﻣﻮن آﻣﺎري ANOVAو ﺗﺴﺖ ﺗﻮﻛﻲ) (Tukey-HSDﺗﺠﺰﻳﻪ و ﺗﺤﻠﻴﻞ ﺷﺪﻧﺪ و ﻣﻘﺎدﻳﺮ p≤0/05ﻣﻌﻨﻲدار ﺗﻠﻘﻲ ﮔﺮدﻳﺪ. ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎ ﺑﺮ اﺳﺎس ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎي ﺣﺎﺻﻞ از ﺟﺪول ،1ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ وزن ﺑﺪن در ﺗﻤﺎم ﮔﺮوهﻫﺎي ﺗﺠﺮﺑﻲ درﻳﺎﻓﺖﻛﻨﻨﺪهي داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول ،ﺗﻐﻴﻴﺮ ﻣﻌﻨﻲداري را ﻧﺴﺒﺖ ﺑﻪ ﮔﺮوه ﻛﻨﺘﺮل در ﺳﻄﺢ p≤0/05ﻧﺸﺎن ﻧﺪاد .ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ ﻏﻠﻈﺖ ﻧﻴﺘﺮوژن اورهي ﺧﻮن در ﮔﺮوهﻫﺎي ﺗﺠﺮﺑﻲ 3و 2درﻳﺎﻓﺖﻛﻨﻨﺪهي داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول ،ﻛﺎﻫﺶ ﻣﻌﻨﻲداري را ﻧﺴﺒﺖ ﺑﻪ ﮔﺮوه ﻛﻨﺘﺮل در ﺳﻄﺢ p≤0/05داﺷﺖ .ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ ﻛﺮاﺗﻴﻨﻴﻦ ﺳﺮم
ﻣﺠﻠﻪ ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ زاﻧﻜﻮ /داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﻛﺮدﺳﺘﺎن /ﺑﻬﺎر 46-57 /1397
داوود ﻣﻘﺪم ﻧﻴﺎ
در ﺗﻤﺎم ﮔﺮوهﻫﺎي ﺗﺠﺮﺑﻲ درﻳﺎﻓﺖﻛﻨﻨﺪهي داروي
49
ﺳﻄﺢ p≤0/05ﻧﺸﺎن ﻧﺪاد.
آﺑﻴﻠﻴﺰول ،ﺗﻐﻴﻴﺮ ﻣﻌﻨﻲداري را ﻧﺴﺒﺖ ﺑﻪ ﮔﺮوه ﻛﻨﺘﺮل در ﺟﺪول :1اﺛﺮ ﺗﺠﻮﻳﺰ ﮔﺎواژ داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول در ﺳﻪ دوز ﻣﺨﺘﻠﻒ ﺑﺮ ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ ﻏﻠﻈﺖ ﺳﺮﻣﻲ ﻧﻴﺘﺮوژن اورهي ﺧﻮن ) ، (BUNﻛﺮاﺗﻴﻨﻴﻦ و وزن ﺑﺪن ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ وزن ﺑﺪن ﭘﺲ از ﻣﺼﺮف دارو
ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ ﻏﻠﻈﺖ ﺳﺮﻣﻲ ﻛﺮاﺗﻴﻨﻴﻦ
ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ ﻏﻠﻈﺖ ﺳﺮﻣﻲ ﻧﻴﺘﺮوژن اوره )(mg/dl
)(x ± SEM) (gr
)(mg/dl )(x ± SEM
)(x ± SEM
ﻛﻨﺘﺮل
209/7 ± 17/12
0/57 ± 0/13
38 /10 ± 5/87
ﺷﺎﻫﺪ
204/6 ± 27/50
0/55 ± 0/10
37 ± 4/64
ﺗﺠﺮﺑﻲ 1
203/1 ± 24/06
0/62 ± 0 /07
37/6 ± 4/19
ﺗﺠﺮﺑﻲ 2
205/50 ± 18/41
0/51 ± 0/09
*31/4 ± 2 /31
ﺗﺠﺮﺑﻲ 3
208/4 ± 31/71
0/49 ± 0/06
*28/6 ± 3/65
ﮔﺮوه ﻫﺎي ﻣﺨﺘﻠﻒ
ﻫﺮ ﻳﻚ از ﻣﻘﺎدﻳﺮ ،ﻧﺸﺎن دﻫﻨﺪهي ﺧﻄﺎي ﻣﻌﻴﺎر ±
ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ اﺳﺖ .
ﻋﻼﻣﺖ ﺳﺘﺎره )*( ،ﻧﺸﺎن دﻫﻨﺪهي اﺧﺘﻼف ﻣﻌﻨﻲدار ﮔﺮوهﻫﺎي ﺗﺠﺮﺑﻲ ﻧﺴﺒﺖ ﺑﻪ ﮔﺮوه ﻛﻨﺘﺮل در ﺳﻄﺢ p≤0/05ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ .
ﻧﻤﻮدار :1اﺛﺮ ﺗﺠﻮﻳﺰ ﮔﺎواژ ﻣﻘﺎدﻳﺮ ﻣﺨﺘﻠﻒ داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول ﺑﺮ ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ وزن ﺑﺪن
ﻣﺠﻠﻪ ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ زاﻧﻜﻮ /داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﻛﺮدﺳﺘﺎن /ﺑﻬﺎر 46-57 /1397
50
ﺗﺄﺛﻴﺮ داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول ﺑﺮ ﺗﻐﻴﻴﺮات وزن ﺑﺪن و ....
ﻧﻤﻮدار :2اﺛﺮ ﺗﺠﻮﻳﺰ ﮔﺎواژ ﻣﻘﺎدﻳﺮ ﻣﺨﺘﻠﻒ داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول ﺑﺮ ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ ﻏﻠﻈﺖ ﺳﺮﻣﻲ ﻧﻴﺘﺮوژن اورهي ﺧﻮن
ﻋﻼﻣﺖ ﺳﺘﺎره )*( ،ﻧﺸﺎن دﻫﻨﺪهي اﺧﺘﻼف ﻣﻌﻨﻲدار ﮔﺮوهﻫﺎي ﺗﺠﺮﺑﻲ ﻧﺴﺒﺖ ﺑﻪ ﮔﺮوه ﻛﻨﺘﺮل در ﺳﻄﺢ p≤0/05ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ.
ﻧﻤﻮدار :3اﺛﺮ ﺗﺠﻮﻳﺰ ﮔﺎواژ ﻣﻘﺎدﻳﺮ ﻣﺨﺘﻠﻒ داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول ﺑﺮ ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ ﻏﻠﻈﺖ ﺳﺮﻣﻲ ﻛﺮاﺗﻴﻨﻴﻦ
ﺑﺤﺚ و ﻧﺘﻴﺠﻪﮔﻴﺮي
ﺗﺠﺮﺑﻲ درﻳﺎﻓﺖﻛﻨﻨﺪهي داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول ﺑﺎ ﻣﻘﺎدﻳﺮ
ﻣﻘﺎﻳﺴﻪي ﻧﺘﺎﻳﺞ ﺣﺎﺻﻞ از آﻧﺎﻟﻴﺰ آﻣﺎري ،ﻧﺸﺎن
10 mg/kg ،5 mg/kgو 15 mg/kgﻧﺴﺒﺖ ﺑﻪ ﮔﺮوه
دﻫﻨﺪهي اﻳﻦ اﺳﺖ ﻛﻪ ﻣﻴﺎﻧﮕﻴﻦ وزن ﺑﺪن در ﮔﺮوهﻫﺎي
ﻛﻨﺘﺮل ،ﺗﻐﻴﻴﺮات ﻣﻌﻨﻲداري را در ﺳﻄﺢ p≤0/05ﻧﺸﺎن
ﻣﺠﻠﻪ ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ زاﻧﻜﻮ /داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﻛﺮدﺳﺘﺎن /ﺑﻬﺎر 46-57 /1397
داوود ﻣﻘﺪم ﻧﻴﺎ
51
ﻧﺪاد .ﻣﻘﺎﻳﺴﻪي ﻧﺘﺎﻳﺞ آﻣﺎري ﻣﺮﺑﻮط ﺑﻪ ﻏﻠﻈﺖ ﻧﻴﺘﺮوژن
ﻛﺎﻫﺶ ﻣﻲدﻫﺪ ) .(24ﺗﻤﺎﻳﻞ آﺑﻴﻠﻴﺰول ﺑﻪ ﮔﻴﺮﻧﺪهﻫﺎي
اورهي ﺧﻮن ،ﻧﺸﺎن دﻫﻨﺪهي اﻳﻦ اﺳﺖ ﻛﻪ در ﮔﺮوهﻫﺎي
دوﭘﺎﻣﻴﻨﻲ ﻣﻤﻜﻦ اﺳﺖ؛ ﻣﻨﺠﺮ ﺑﻪ ﻛﺎﻫﺶ ﻣﻴﺰان اﻓﺰاﻳﺶ
درﻳﺎﻓﺖ ﻛﻨﻨﺪهي ﻣﻘﺎدﻳﺮ 15 mg/kgو 10داروي
وزن ﺑﺪن ﮔﺮدد ).(25
آﺑﻴﻠﻴﺰول ﻧﺴﺒﺖ ﺑﻪ ﮔﺮوه ﻛﻨﺘﺮل ،ﻛﺎﻫﺶ ﻣﻌﻨﻲداري در
داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول ﺑﺮاي درﻣﺎن ﺑﻴﻤﺎران ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ
ﺳﻄﺢ p≤0/05در اﻳﻦ ﭘﺎراﻣﺘﺮ اﻳﺠﺎد ﺷﺪ .ﻣﻘﺎﻳﺴﻪي ﻧﺘﺎﻳﺞ
اﺳﻜﻴﺰوﻓﺮﻧﻲ ﺑﺎ ﻣﺸﻜﻼت ﻗﻠﺒﻲ -ﻋﺮوﻗﻲ ﺑﻪ ﻛﺎر ﻣﻲرود.
آﻣﺎري ،ﻧﺸﺎن دﻫﻨﺪهي اﻳﻦ اﺳﺖ ﻛﻪ در ﮔﺮوهﻫﺎي
ﻋﻼوه ﺑﺮ اﻳﻦ ،ﻣﻄﺎﻟﻌﻪي Favaو ﻫﻤﻜﺎران ﻧﺸﺎن داد ﻛﻪ
ﺗﺠﺮﺑﻲ درﻳﺎﻓﺖ ﻛﻨﻨﺪهي ﻣﻘﺎدﻳﺮ ﻣﺨﺘﻠﻒ داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول
درﻣﺎن ﺟﺎﻧﺒﻲ ﺑﺎ داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول ،ﻣﻨﺠﺮ ﺑﻪ ﺣﺼﻮل وزن
در ﻏﻠﻈﺖ ﻛﺮاﺗﻴﻨﻴﻦ ﺳﺮم ﻧﺴﺒﺖ ﺑﻪ ﮔﺮوه ﻛﻨﺘﺮل ،ﺗﻐﻴﻴﺮ
در ﺑﻴﻤﺎران ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ اﻓﺴﺮدﮔﻲ ﻣﻲﮔﺮدد ).(26 ﻣﻄﺎﻟﻌﻪي Michaelو ﻫﻤﻜﺎران در ﺳﺎل 2014ﻧﺸﺎن
ﻣﻌﻨﻲداري در ﺳﻄﺢ p≤0/05اﻳﺠﺎد ﻧﺸﺪ )ﺟﺪول.(1 درﻣﺎن ﺑﺎ آﺑﻴﻠﻴﺰول در ﺑﻴﻤﺎراﻧﻲ ﻛﻪ ﺷﺎﺧﺺ ﺗﻮده
داده اﺳﺖ ﻛﻪ درﻣﺎن ﺑﺎ آﺑﻴﻠﻴﺰول و ﻫﺎﻟﻮﭘﺮﻳﺪول ،ﻣﻨﺠﺮ ﺑﻪ
ﺑﺪﻧﻲ آﻧﻬﺎ ﻛﻤﺘﺮ از 23اﺳﺖ )(BMI27؛ ﺑﺎ ﻛﺎﻫﺶ
ﻏﺬا و ﺗﻮدهي ﭼﺮﺑﻲ ﺳﻔﻴﺪ داﺷﺘﻪ ﺑﺎﺷﻨﺪ ) (27و اﻳﻦ
وزن ﺑﺪن ﻣﻮاﺟﻪ ﻣﻲﺷﻮﻧﺪ ) (21و اﻳﻦ ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎ ﺑﺎ ﻧﺘﺎﻳﺞ
ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎ ﺑﺎ ﻧﺘﺎﻳﺞ ﺣﺎﺻﻞ از ﻣﻄﺎﻟﻌﻪي ﺣﺎﺿﺮ )ﻛﻪ داروي
ﺣﺎﺻﻞ از ﻣﻄﺎﻟﻌﻪي ﺣﺎﺿﺮ )ﻛﻪ داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول ،اﺛﺮي
آﺑﻴﻠﻴﺰول ،اﺛﺮي ﺑﺮ وزن ﺑﺪن ﻧﺪارد( ﻣﻄﺎﺑﻘﺖ دارد.
ﺑﺮ وزن ﺑﺪن ﻧﺪارد( ،ﻣﻄﺎﺑﻖ ﻧﻴﺴﺖ .در ﻣﻄﺎﻟﻌﻪي دﻳﮕﺮي
ﺑﺎ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪي Nguyenو ﻫﻤﻜﺎران در ﺳﺎل 2017
ﻧﺸﺎن داده ﺷﺪ ﻛﻪ درﻣﺎن ﺑﺎ داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول ﺑﻪ ﻣﺪت
ﻣﺸﺨﺺ ﮔﺮدﻳﺪ؛ ﺑﻴﻤﺎراﻧﻲ ﻛﻪ ﺗﻨﻬﺎ ﺗﺤﺖ درﻣﺎن آﺑﻴﻠﻴﺰول
ﭼﻬﺎر ﻫﻔﺘﻪ ﺑﺎ دوز ،15 mg/kgﺑﺎﻋﺚ ﻛﺎﻫﺶ ﻣﻌﻨﻲدار
ﻗﺮار ﮔﺮﻓﺘﻨﺪ؛ اﻓﺰاﻳﺶ ﻣﻌﻨﻲداري را در وزن ﺑﺪن داﺷﺘﻨﺪ
وزن ﺑﺪن و ﺷﺎﺧﺺ ﺗﻮده ﺑﺪﻧﻲ در اﻓﺮاد ﭼﺎق و داراي
وﻟﻲ اﺧﺘﻼف ﻣﻌﻨﻲداري در ﺣﺼﻮل وزن ،ﺑﻴﻦ
اﺿﺎﻓﻪ وزن ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ اﺳﻜﻴﺰوﻓﺮﻧﻲ درﻣﺎن ﺷﺪه ﺑﺎ اوﻻﻧﺰاﭘﻴﻦ
ﮔﺮوهﻫﺎﻳﻲ ﻛﻪ ﺗﺤﺖ درﻣﺎن ﺑﺎ آﺑﻴﻠﻴﺰول ﻗﺮار ﮔﺮﻓﺘﻨﺪ ﺑﺎ
ﻣﻲﮔﺮدد ) (22و اﻳﻦ ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎ ﺑﺎ ﻧﺘﺎﻳﺞ ﺣﺎﺻﻞ از ﻣﻄﺎﻟﻌﻪي
ﮔﺮوهﻫﺎﻳﻲ ﻛﻪ آﺑﻴﻠﻴﺰول را ﺑﻪ ﺻﻮرت ﺗﺮﻛﻴﺒﻲ ﺑﺎ
ﺣﺎﺿﺮ )ﻛﻪ داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول ،اﺛﺮي ﺑﺮ وزن ﺑﺪن ﻧﺪارد(
داروﻫﺎي ﺿﺪ اﻓﺴﺮدﮔﻲ ﺳﺮوﺗﻮﻧﺮژﻳﻜﻲ درﻳﺎﻓﺖ ﻛﺮده
ﻣﻄﺎﺑﻘﺖ ﻧﺪارد .در ﻣﻄﺎﻟﻌﻪي اﻧﺠﺎم ﮔﺮﻓﺘﻪ در ﺳﺎل2011
ﺑﻮدﻧﺪ؛ ﻣﺸﺎﻫﺪه ﻧﮕﺮدﻳﺪ .اﻳﻦ ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎ ﺣﺘﻲ در ﺑﻴﻤﺎران
ﻧﺸﺎن داده ﺷﺪ ﻛﻪ داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول ﺑﺎﻋﺚ اﻓﺰاﻳﺶ وزن
ﭼﺎق ﻧﻴﺰ ﻣﻼﺣﻈﻪ ﺷﺪ ) (28و اﻳﻦ ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎ ﺑﺎ ﻧﺘﺎﻳﺞ ﺣﺎﺻﻞ
ﺑﺪن در ﺑﻴﻤﺎران ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ اﺳﻜﻴﺰوﻓﺮﻧﻲ ﻣﻲﮔﺮدد ) (23و ﺑﺎ
از ﻣﻄﺎﻟﻌﻪي ﺣﺎﺿﺮ )ﻛﻪ داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول ،اﺛﺮي ﺑﺮ وزن
ﻧﺘﺎﻳﺞ ﺣﺎﺻﻞ از ﻣﻄﺎﻟﻌﻪي ﺣﺎﺿﺮ )ﻛﻪ داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول،
ﺑﺪن ﻧﺪارد( ﻣﻄﺎﺑﻘﺖ ﻧﺪارد. ﻣﻄﺎﻟﻌﻪي Wooو ﻫﻤﻜﺎران در ﺳﺎل 2016ﻧﺸﺎن داد
اﺛﺮي ﺑﺮ وزن ﺑﺪن ﻧﺪارد( ﻣﻄﺎﺑﻖ ﻧﻴﺴﺖ. اﻋﺘﻘﺎد ﺑﺮ اﻳﻦ اﺳﺖ ﻛﻪ داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول ﺑﺎﻋﺚ
ﻛﻪ ﺑﻌﺪ از ﺗﺠﻮﻳﺰ داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول در اﻓﺮاد ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ
ﻛﺎﻫﺶ ﻣﻴﺰان اﻓﺰاﻳﺶ وزن ﺑﺪن ،ﻧﺴﺒﺖ ﺑﻪ ﺳﺎﻳﺮ داروﻫﺎي
اﺧﺘﻼﻻت ذﻫﻨﻲ دوﻗﻄﺒﻲ ،ﺳﻄﻮح ﻛﻠﺴﺘﺮول ﺗﺎم ﺑﻪ
روان ﭘﺮﻳﺸﻲ ﻣﻲﮔﺮدد .داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول در ﺑﻴﻤﺎران ﻣﺒﺘﻼ
ﺻﻮرت ﻣﻌﻨﻲداري ﻛﺎﻫﺶ ﭘﻴﺪا ﻛﺮد؛ ﺑﻌﺪ از 24ﻫﻔﺘﻪ،
ﺑﻪ اﻓﺰاﻳﺶ وزن ﺑﺪن درﻣﺎن ﺷﺪه ﺑﺎ اوﻻﻧﺰاﭘﻴﻦ،
ﭼﺎﻗﻲ ﻣﺮﻛﺰي و اﻓﺰاﻳﺶ ﻛﻠﺴﺘﺮول ﺧﻮن ﺑﻪ ﺻﻮرت
ﭘﺎراﻣﺘﺮﻫﺎي ﻣﺘﺎﺑﻮﻟﻴﻚ را ﺗﺼﺤﻴﺢ ﻣﻲﻛﻨﺪ و وزن ﺑﺪن را
ﻣﻌﻨﻲداري ﻛﺎﻫﺶ ﻧﺸﺎن داد .اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﻧﺸﺎن داد ﻛﻪ
ﻣﺠﻠﻪ ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ زاﻧﻜﻮ /داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﻛﺮدﺳﺘﺎن /ﺑﻬﺎر 46-57 /1397
52
ﺗﺄﺛﻴﺮ داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول ﺑﺮ ﺗﻐﻴﻴﺮات وزن ﺑﺪن و ....
ﺗﻐﻴﻴﺮ از داروﻫﺎي ﺿﺪ روان ﭘﺮﻳﺸﻲ راﻳﺞ ﺑﻪ آﺑﻴﻠﻴﺰول ،ﺑﺎ
ﺑﺎ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪي Winkو ﻫﻤﻜﺎران در ﺳﺎل 2014
ﺑﻬﺒﻮد ﻋﻼﺋﻢ و ﻧﺸﺎﻧﻪﻫﺎي ﺧﻠﻖ و ﺧﻮﻳﻲ و ﭼﻨﺪﻳﻦ
ﻣﺸﺨﺺ ﮔﺮدﻳﺪ ﻛﻪ داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول و رﻳﺴﭙﺮﻳﺪون،
ﭘﺎراﻣﺘﺮ ﻣﺘﺎﺑﻮﻟﻴﻚ و ﻟﻴﭙﻴﺪي در ﺑﻴﻤﺎراﻧﻲ ﺑﺎ اﺧﺘﻼﻻت
ﺑﺎﻋﺚ اﻓﺰاﻳﺶ ﻣﻌﻨﻲدار ﺷﺎﺧﺺ ﺗﻮده ﺑﺪﻧﻲ در ﻣﺒﺘﻼﻳﺎن
دوﻗﻄﺒﻲ ارﺗﺒﺎط دارد ).(29
ﺑﻪ اوﺗﻴﺴﻢ ﻣﻲﮔﺮدد وﻟﻲ وﻗﺘﻲ ﻛﻪ اﻳﻦ دو دارو ﺑﺎ
ﺑﺎ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪي Sobisو ﻫﻤﻜﺎران در ﺳﺎل 2015
ﻳﻜﺪﻳﮕﺮ ﻣﻘﺎﻳﺴﻪ ﺷﺪﻧﺪ؛ اﺧﺘﻼف ﻣﻌﻨﻲداري در ﺷﺎﺧﺺ
ﻣﺸﺨﺺ ﮔﺮدﻳﺪ ﻛﻪ داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول در اﻓﺮاد ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ
ﺗﻮده ﺑﺪﻧﻲ ﻣﺸﺎﻫﺪه ﻧﮕﺮدﻳﺪ ) (34و اﻳﻦ ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎ ﺑﺎ ﻧﺘﺎﻳﺞ
اﺳﻜﻴﺰوﻓﺮﻧﻲ ﻣﺰﻣﻦ ،ﻣﻨﺠﺮ ﺑﻪ ﻛﺎﻫﺶ 2/7درﺻﺪي وزن
ﺣﺎﺻﻞ از ﻣﻄﺎﻟﻌﻪي ﺣﺎﺿﺮ )ﻛﻪ داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول ،اﺛﺮي
ﺑﺪن ﺷﺪ ) (30و اﻳﻦ ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎ ﺑﺎ ﻧﺘﺎﻳﺞ ﺣﺎﺻﻞ از ﻣﻄﺎﻟﻌﻪي
ﺑﺮ وزن ﺑﺪن ﻧﺪارد( ﻣﻄﺎﺑﻘﺖ ﻧﺪارد.
ﺣﺎﺿﺮ )ﻛﻪ داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول ،اﺛﺮي ﺑﺮ وزن ﺑﺪن ﻧﺪارد( ﻣﻄﺎﺑﻘﺖ ﻧﺪارد.
ﻣﻄﺎﻟﻌﻪي Singhو ﻫﻤﻜﺎران در ﺳﺎل 2014ﻧﺸﺎن داد ﻛﻪ داروﻫﺎي ﺿﺪ روان ﭘﺮﻳﺸﻲ از ﺟﻤﻠﻪ آﺑﻴﻠﻴﺰول،
ﻣﻄﺎﻟﻌﻪي Danilovدر ﺳﺎل 2014ﻧﺸﺎن داد ﻛﻪ
ﺗﻐﻴﻴﺮاﺗﻲ در اﻓﺰاﻳﺶ وزن ﺑﺪن و ﻣﺼﺮف ﻏﺬا در
اﺳﺘﻔﺎده از داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول ،ﭼﺎﻗﻲ اﻟﻘﺎﺷﺪهي ﻣﺮﺗﺒﻂ ﺑﺎ
ﻣﻮشﻫﺎي ﺻﺤﺮاﻳﻲ ﺣﺎﻣﻠﻪ اﻳﺠﺎد ﻧﻤﻲﻛﻨﺪ وﻟﻲ ﻛﺎﻫﺶ
داروﻫﺎي ﻧﻮروﻟﭙﺘﻴﻚ را در ﺑﻴﻤﺎران ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ اﺳﻜﻴﺰوﻓﺮﻧﻲ
ﻣﻌﻨﻲداري را در اﻓﺰاﻳﺶ وزن ﺑﺪﻧﻲ ﺟﻨﻴﻨﻲ و ﭘﺲ از
ﺗﺼﺤﻴﺢ ﻛﺮده و ﺷﺎﺧﺺ ﺗﻮدهي ﺑﺪﻧﻲ را ﺑﻪ ﺣﺪ ﻧﺮﻣﺎل
زاﻳﻤﺎن در ﻣﻮشﻫﺎي ﺻﺤﺮاﻳﻲ اﻳﺠﺎد ﻣﻲﻛﻨﺪ ) (35و اﻳﻦ
ﻣﻲرﺳﺎﻧﺪ ) (31و اﻳﻦ ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎ ﺑﺎ ﻧﺘﺎﻳﺞ ﺣﺎﺻﻞ از
ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎ ﺑﺎ ﻧﺘﺎﻳﺞ ﺣﺎﺻﻞ از ﻣﻄﺎﻟﻌﻪي ﺣﺎﺿﺮ )ﻛﻪ داروي
ﻣﻄﺎﻟﻌﻪي ﺣﺎﺿﺮ )ﻛﻪ داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول ،اﺛﺮي ﺑﺮ وزن ﺑﺪن
آﺑﻴﻠﻴﺰول ،اﺛﺮي ﺑﺮ وزن ﺑﺪن ﻧﺪارد( ﻣﻄﺎﺑﻘﺖ ﻧﺪارد.
ﻧﺪارد( ﻣﻄﺎﺑﻘﺖ دارد.
اﺣﺘﻤﺎل دارد ﻛﻪ اﻳﻦ ﺗﻔﺎوت در ﻧﺘﺎﻳﺞ ﺣﺎﺻﻞ از اﺛﺮ
ﻣﻄﺎﻟﻌﻪي De Santisو ﻫﻤﻜﺎران در ﺳﺎل ،2014
داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول ﺑﺮ وزن ﺑﺪن در اﻳﻦ ﺗﺤﻘﻴﻖ ﺑﺎ ﺑﻴﺸﺘﺮ
ﺗﺄﺛﻴﺮ داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول ﺑﺮ ﺣﺼﻮل وزن ﺑﺪن و ﻣﺼﺮف
ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت ﻗﺒﻠﻲ ،ﺑﻪ ﻋﻠﺖ ﺗﻔﺎوت در روشﻫﺎي آزﻣﺎﻳﺶ،
آب و ﻏﺬا در ﻣﻮشﻫﺎي ﺻﺤﺮاﻳﻲ را ﻣﻮرد ﺑﺮرﺳﻲ ﻗﺮار
ﻧﻮع ،ﮔﻮﻧﻪ و ﺳﻦ ﺣﻴﻮاﻧﺎت آزﻣﺎﻳﺶ ﺷﺪه ،ﻣﺪت زﻣﺎن و
داد .در اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﻣﺸﺨﺺ ﮔﺮدﻳﺪ ﻛﻪ داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول،
ﻳﺎ دوزﻫﺎي ﻣﺘﻔﺎوت ﻣﺪاﺧﻼت ﺑﻮده اﺳﺖ .ﻋﻼوه ﺑﺮ اﻳﻦ،
ﻣﺼﺮف آب را در ﻣﻘﺎﻳﺴﻪ ﺑﺎ ﮔﺮوه ﻛﻨﺘﺮل ﻛﺎﻫﺶ
ﺑﻴﺸﺘﺮ ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت ﻗﺒﻠﻲ در ﻣﻮرد اﺛﺮ آﺑﻴﻠﻴﺰول ﺑﺮ وزن ﺑﺪن
ﻣﻲدﻫﺪ؛ ﺑﺪون اﻳﻨﻜﻪ ﺑﺮ روي ﭘﺎراﻣﺘﺮﻫﺎي دﻳﮕﺮ اﻧﺪازه
در ﻣﻮشﻫﺎي ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ روان ﭘﺮﻳﺸﻲ و اوﺗﻴﺴﻢ ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ
ﮔﻴﺮي ﺷﺪه ﺗﺄﺛﻴﺮ داﺷﺘﻪ ﺑﺎﺷﺪ ) (32و اﻳﻦ ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎ ﺑﺎ
وﻟﻲ اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ در ﻣﻮشﻫﺎي ﺻﺤﺮاﻳﻲ ﺑﺪون اﺑﺘﻼ ﺑﻪ
ﻧﺘﺎﻳﺞ ﺣﺎﺻﻞ از ﻣﻄﺎﻟﻌﻪي ﺣﺎﺿﺮ )ﻛﻪ داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول،
ﺑﻴﻤﺎري ﺧﺎﺻﻲ ﺻﻮرت ﮔﺮﻓﺘﻪ و اﻳﻦ دارو ،اﺛﺮي ﺑﺮ وزن
اﺛﺮي ﺑﺮ وزن ﺑﺪن ﻧﺪارد( ﻣﻄﺎﺑﻘﺖ دارد.
ﺑﺪن ﻧﺪاﺷﺘﻪ اﺳﺖ.
ﻣﻄﺎﻟﻌﻪي Roffeeiو ﻫﻤﻜﺎران در ﺳﺎل 2014ﻧﺸﺎن
داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول ،آﮔﻮﻧﻴﺴﺖ ﮔﻴﺮﻧﺪهﻫﺎي 5 -HT1A
داد ﻛﻪ ﭘﻠﻲ ﻣﻮرﻓﻴﺴﻢ ژﻧﻬﺎي ADRA2Aو MTHFR
ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ .ﻣﺸﺨﺺ ﺷﺪه اﺳﺖ ﻛﻪ آﮔﻮﻧﻴﺴﺖﻫﺎي
ﺑﺎ ﻛﺎﻫﺶ وزن ﺑﺪن ﺑﻪ دﻧﺒﺎل ﻣﺼﺮف داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول در
ﮔﻴﺮﻧﺪهﻫﺎي ،5 -HT1Aﺑﺎﻋﺚ اﻟﻘﺎي ﻧﻜﺮوز ﭘﺎﭘﻴﻼري
ﺑﻴﻤﺎران ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ اﺳﻜﻴﺰوﻓﺮﻧﻲ ارﺗﺒﺎط دارد ) (33و اﻳﻦ
ﻛﻠﻴﻮي و vacuolationﻣﺠﺮاي ﺟﻤﻊ ﻛﻨﻨﺪهي ﻛﻠﻴﻮي
ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎ ﺑﺎ ﻧﺘﺎﻳﺞ ﺣﺎﺻﻞ از ﻣﻄﺎﻟﻌﻪي ﺣﺎﺿﺮ )ﻛﻪ داروي
در ﻣﻮشﻫﺎي ﺻﺤﺮاﻳﻲ ﻣﻲﺷﻮد ) (36ﻛﻪ اﻳﻦ ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎ ﺑﺎ
آﺑﻴﻠﻴﺰول ،اﺛﺮي ﺑﺮ وزن ﺑﺪن ﻧﺪارد( ﻣﻄﺎﺑﻘﺖ ﻧﺪارد.
ﻧﺘﺎﻳﺞ ﺣﺎﺻﻞ از اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ﻣﻄﺎﺑﻘﺖ ﻧﺪارد.
ﻣﺠﻠﻪ ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ زاﻧﻜﻮ /داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﻛﺮدﺳﺘﺎن /ﺑﻬﺎر 46-57 /1397
داوود ﻣﻘﺪم ﻧﻴﺎ
ﭘﮋوﻫﺶﻫﺎ ﻧﺸﺎن ﻣﻲدﻫﻨﺪ ﻛﻪ داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول از ﻃﺮﻳﻖ اﻟﻘﺎي دﻳﺎﺑﺖ و ﻛﺎﻫﺶ اﻧﺴﻮﻟﻴﻦ ،ﺳﺒﺐ ﻛﺎﺗﺎﺑﻮﻟﻴﺴﻢ
53
BUNﺗﻮﺳﻂ اﻟﻘﺎي ،L-NAMEﻣﻌﻜﻮس ﮔﺮدﻳﺪ وﻟﻲ اﺛﺮات ﺿﺪ ﻧﻜﺮوزي آﺑﻴﻠﻴﺰول ﺗﺤﺮﻳﻚ ﺷﺪﻧﺪ ).(39
ﭘﺮوﺗﺌﻴﻦﻫﺎي ﺳﺮم ﻣﻲﺷﻮد؛ زﻳﺮا ﻧﻴﺘﺮوژن اوره و
ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت اﺧﻴﺮ ،ﻧﺸﺎن دادهاﻧﺪ؛ رﻳﺴﻚ ﺻﺪﻣﻪي
ﻛﺮاﺗﻴﻨﻴﻦ ،ﻣﺤﺼﻮل ﻛﺎﺗﺎﺑﻮﻟﻴﺴﻢ ﭘﺮوﺗﺌﻴﻦﻫﺎ ﻫﺴﺘﻨﺪ و در
ﻛﻠﻴﻮي ﺣﺎد ﺑﺎﻟﻐﻴﻦ ﻣﺴﻨﻲ ﻛﻪ در ﻣﻌﺮض داروﻫﺎي ﺿﺪ
ﻧﺘﻴﺠﻪ ﺑﺮ اﺛﺮ ﻛﺎﻫﺶ ﻣﻘﺪار ﭘﺮوﺗﺌﻴﻦ ﺳﺮم و ﺗﻮدهي
روان ﭘﺮﻳﺸﻲ ﻗﺮار ﮔﺮﻓﺘﻪاﻧﺪ؛ در ﻣﻘﺎﻳﺴﻪ ﺑﺎ ﺑﻴﻤﺎراﻧﻲ ﻛﻪ در
ﻣﺎﻫﻴﭽﻪاي ﻧﺎﺷﻲ از اﻓﺰاﻳﺶ ﺳﻦ ﻳﺎ ﻣﺼﺮف داروﻳﻲ،
ﻣﻌﺮض اﻳﻦ داروﻫﺎ ﻗﺮار ﻧﮕﺮﻓﺘﻪاﻧﺪ ،اﻓﺰاﻳﺶ ﻳﺎﻓﺘﻪ اﺳﺖ
ﻏﻠﻈﺖ ﻧﻴﺘﺮوژن اوره و ﻛﺮاﺗﻴﻨﻴﻦ ﺧﻮن ،ﻛﺎﻫﺶ ﻣﻲﻳﺎﺑﻨﺪ
وﻟﻲ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪي Ryanو ﻫﻤﻜﺎران ،رﻳﺴﻚ اﻓﺰاﻳﺶ
) .(37دﻟﻴﻞ ﻛﺎﻫﺶ اورهي ﺳﺮم ،ﻛﻤﺒﻮد ﭘﺮوﺗﺌﻴﻦ در
ﻳﺎﻓﺘﻪي ﺻﺪﻣﻪي ﻛﻠﻴﻮي در ارﺗﺒﺎط ﺑﺎ ﻣﺼﺮف داروﻫﺎي
رژﻳﻢ ﻏﺬاﻳﻲ ،ﺳﻮء ﺗﻐﺬﻳﻪ ،ﮔﺮﺳﻨﮕﻲ ،آﺳﻴﺐ و اﺧﺘﻼل
ﺿﺪ روان ﭘﺮﻳﺸﻲ را اراﺋﻪ ﻧﺪاد )(40؛ اﻳﻦ ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎ ﺑﺎ ﻧﺘﺎﻳﺞ
ﻓﻌﺎﻟﻴﺖﻫﺎي ﻣﺘﺎﺑﻮﻟﻴﻜﻲ و ﺿﺮوري ﻛﺒﺪ ،ﺑﻴﻤﺎريﻫﺎي
ﺣﺎﺻﻞ از ﻣﻄﺎﻟﻌﻪي ﺣﺎﺿﺮ ﻣﻄﺎﺑﻘﺖ ﻧﺪارد .ﺑﺎ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪي
ﭘﺎراﻧﺸﻴﻤﻲ ﻛﺒﺪ و ﻳﺎ ﺑﻪ ﻧﺪرت ،ﻧﻘﺺ ﻣﺎدرزادي ﺳﻴﻜﻞ
Hwangو ﻫﻤﻜﺎران در ﺳﺎل 2014ﻧﺸﺎن داده ﺷﺪ ﻛﻪ
آﻧﺰﻳﻤﻲ اوره ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ ) .(38زﻣﺎﻧﻲ ﻛﻪ اﻧﺴﻮﻟﻴﻦ در
اﺳﺘﻔﺎده از داروﻫﺎي ﺿﺪ روان ﭘﺮﻳﺸﻲ ﺑﺎ رﻳﺴﻚ اﻓﺰاﻳﺶ
دﺳﺘﺮس ﻧﺒﺎﺷﺪ؛ ﺗﻤﺎم ذﺧﻴﺮه ﺳﺎزي ﭘﺮوﺗﺌﻴﻦ ﻣﺘﻮﻗﻒ
ﻳﺎﻓﺘﻪي ﺻﺪﻣﻪي ﺣﺎد ﻛﻠﻴﻮي و دﻳﮕﺮ اﺛﺮات ﺟﺎﻧﺒﻲ
ﻣﻲﺷﻮد؛ ﻛﺎﺗﺎﺑﻮﻟﻴﺴﻢ ﭘﺮوﺗﺌﻴﻦﻫﺎ اﻓﺰاﻳﺶ ﻣﻲﻳﺎﺑﺪ؛ ﺳﺎﺧﺖ
ﻣﺮﺗﺒﻂ ﺑﺎ ﺻﺪﻣﻪي ﺣﺎد ﻛﻠﻴﻮي ارﺗﺒﺎط دارد .اﻳﻦ ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎ ﺑﺎ
ﭘﺮوﺗﺌﻴﻦﻫﺎ ﻣﺘﻮﻗﻒ ﻣﻲﮔﺮدد و ﻣﻘﺪار زﻳﺎدي اﺳﻴﺪ آﻣﻴﻨﻪ
اﺳﺘﻔﺎده از اﻳﻦ داروﻫﺎ در ﺑﺎﻟﻐﻴﻦ ﻣﺴﻦ ﺣﻤﺎﻳﺖ ﮔﺮدﻳﺪ
ﺑﻪ درون ﭘﻼﺳﻤﺎ رﻳﺨﺘﻪ ﻣﻲﺷﻮد .ﺑﻴﺸﺘﺮ اﺳﻴﺪﻫﺎي آﻣﻴﻨﻪ
) (41و ﺑﺎ ﻧﺘﺎﻳﺞ ﺣﺎﺻﻞ از ﻣﻄﺎﻟﻌﻪي ﺣﺎﺿﺮ ﻫﻤﺨﻮاﻧﻲ
اﺿﺎﻓﻪ ،ﻣﺴﺘﻘﻴﻤﺎ ﺻﺮف ﺗﻮﻟﻴﺪ اﻧﺮژي ﻣﻲﺷﻮﻧﺪ ﻳﺎ ﺑﻪ ﻋﻨﻮان
ﻧﺪارد .در ﻣﻄﺎﻟﻌﻪي دﻳﮕﺮي ﻣﺸﺨﺺ ﮔﺮدﻳﺪ ﻛﻪ
ﺳﻮﺑﺴﺘﺮا ﺑﺮاي ﮔﻠﻮﻛﻮﻧﺌﻮژﻧﺰ ،ﻋﻤﻞ ﻣﻲﻛﻨﻨﺪ .اﻳﻦ ﺗﺠﺰﻳﻪي
داروﻫﺎي ﺿﺪ روان ﭘﺮﻳﺸﻲ ،راﺑﺪوﻣﻴﻠﻮزﻳﺲ ﻫﻤﺮاه ﺑﺎ
اﺳﻴﺪﻫﺎي آﻣﻴﻨﻪ ،ﻣﻨﺠﺮ ﺑﻪ اﻓﺰاﻳﺶ دﻓﻊ اوره از ادرار
ﻧﻘﺺ ﻛﻠﻴﻮي ﺣﺎد و ﺗﺮوﻣﺒﻮز ورﻳﺪ ﻋﻤﻘﻲ را اﻟﻘﺎ ﻣﻲﻛﻨﻨﺪ
ﻣﻲﺷﻮد ).(38
)(42؛ اﻳﻦ ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎ ﺑﺎ ﻧﺘﺎﻳﺞ ﺣﺎﺻﻞ از ﻣﻄﺎﻟﻌﻪي ﺣﺎﺿﺮ
ﻳﺎﻓﺘﻪﻫﺎي اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ،ﻫﻤﺴﻮ ﺑﺎ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪي
ﻫﻤﺨﻮاﻧﻲ ﻧﺪارد .ﻋﻼوه ﺑﺮ اﻳﻦ ،ﻣﺸﺨﺺ ﺷﺪه ﻛﻪ
Golampourو ﻫﻤﻜﺎران در ﺳﺎل 2017ﺑﻮد ﻛﻪ داروي
داروﻫﺎي ﺿﺪ روان ﭘﺮﻳﺸﻲ ﺑﺎﻋﺚ اﻓﺰاﻳﺶ آﻧﺰﻳﻢ ﻛﺮاﺗﻴﻦ
آﺑﻴﻠﻴﺰول از ﻃﺮﻳﻖ ﺗﺄﺛﻴﺮ ﺑﺮ ﻧﻴﺘﺮﻳﻚ اﻛﺴﻴﺪ ،ﻣﻨﺠﺮ ﺑﻪ
ﻓﺴﻔﻮﻛﻴﻨﺎز ﻣﻲﺷﻮد ) (43و ﺑﻪ ﻧﺪرت ،داروﻫﺎي ﺿﺪ
ﭘﻴﺸﮕﻴﺮي از ﺻﺪﻣﻪي ﻛﻠﻴﻮي ﻧﺎﺷﻲ از اﻳﺴﻜﻤﻲ و
روان ﭘﺮﻳﺸﻲ ﺑﺎﻋﺚ اﻓﺰاﻳﺶ ﻛﺮاﺗﻴﻨﻴﻦ ﺳﺮم ﻣﻲﮔﺮدد ﻛﻪ
رﭘﺮﻓﻴﻮژن در ﻣﻮشﻫﺎي ﺻﺤﺮاﻳﻲ ﮔﺮدﻳﺪ .در اﻳﻦ
ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت ﻣﺎ اﻳﻦ ﺗﺤﻘﻴﻘﺎت را رد ﻣﻲﻛﻨﺪ.
ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ ،داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول ،ﺳﻄﻮح ﻛﺮاﺗﻴﻨﻴﻦ و BUNرا
اﺣﺘﻤﺎل دارد ﻛﻪ اﻳﻦ ﺗﻔﺎوت در ﻧﺘﺎﻳﺞ ﺣﺎﺻﻞ از اﺛﺮ
ﻛﺎﻫﺶ داد .در ﮔﺮوه درﻣﺎن ﺷﺪه ﺑﺎ آﺑﻴﻠﻴﺰول ،ﺳﻄﻮح
داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول ﺑﺮ BUNو ﻛﺮاﺗﻴﻨﻴﻦ ﺳﺮم در اﻳﻦ
ﻣﺎﻟﻮﻧﺪﻳﺎﻟﺪﻫﻴﺪ ) TNF-a ،(MDAو IL-1Bﺑﻪ ﻃﺮز
ﺗﺤﻘﻴﻖ ﺑﺎ ﺑﻴﺸﺘﺮ ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت ﻗﺒﻠﻲ )ﻛﻪ داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول،
ﻣﻌﻨﻲداري ﻛﺎﻫﺶ ﻳﺎﻓﺖ؛ ﻫﻤﭽﻨﻴﻦ درﻣﺎن ﺑﺎ آﺑﻴﻠﻴﺰول،
ﻣﻨﺠﺮ ﺑﻪ اﻳﺠﺎد ﺻﺪﻣﻪ ﻛﻠﻴﻮي ﻣﻲ ﮔﺮدد( ،ﺑﻪ ﻋﻠﺖ ﺗﻔﺎوت
ﺣﺠﻢ ﻧﻜﺮوز ﻛﻠﻴﻮي را ﻛﺎﻫﺶ داد .ﻋﻼوه ﺑﺮ اﻳﻦ ،اﺛﺮ
در روشﻫﺎي آزﻣﺎﻳﺶ ،ﻧﻮع ،ﮔﻮﻧﻪ و ﺳﻦ ﺣﻴﻮاﻧﺎت
ﺣﻔﺎﻇﺘﻲ ﻛﻠﻴﻮي داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول ﺑﺮ روي ﻛﺮاﺗﻴﻨﻴﻦ و
آزﻣﺎﻳﺶ ﺷﺪه ،ﻣﺪت زﻣﺎن و ﻳﺎ دوزﻫﺎي ﻣﺘﻔﺎوت ﻣﺪاﺧﻼت ﺑﻮده اﺳﺖ .ﻋﻼوه ﺑﺮ اﻳﻦ ،ﺑﻴﺸﺘﺮ ﻣﻄﺎﻟﻌﺎت ﻗﺒﻠﻲ
ﻣﺠﻠﻪ ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ زاﻧﻜﻮ /داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﻛﺮدﺳﺘﺎن /ﺑﻬﺎر 46-57 /1397
.... ﺗﺄﺛﻴﺮ داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول ﺑﺮ ﺗﻐﻴﻴﺮات وزن ﺑﺪن و
54
( در ﻣﻮشﻫﺎي ﺻﺤﺮاﻳﻲ ﻧﺮ ﺑﺎﻟﻎBUN) اورهي ﺧﻮن
و ﻛﺮاﺗﻴﻨﻴﻦ ﺳﺮم درBUN در ﻣﻮرد اﺛﺮ آﺑﻴﻠﻴﺰول ﺑﺮ
.ﻣﻲﮔﺮدد
ﻣﻮشﻫﺎي ﻣﺒﺘﻼ ﺑﻪ روان ﭘﺮﻳﺸﻲ و ﻣﺴﻦ ﻣﻲﺑﺎﺷﺪ وﻟﻲ اﻳﻦ ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ در ﻣﻮشﻫﺎي ﺻﺤﺮاﻳﻲ ﺑﺪون ﺑﻴﻤﺎري ﺧﺎﺻﻲ
ﺗﺸﻜﺮ و ﻗﺪرداﻧﻲ ﺑﺪﻳﻨﻮﺳﻴﻠﻪ از ﻫﻤﻜﺎري ﺻﻤﻴﻤﺎﻧﻪي ﻣﻌﺎوﻧﺖ ﻣﺤﺘﺮم ﺗﺸﻜﺮ و،ﭘﮋوﻫﺸﻲ داﻧﺸﮕﺎه آزاد اﺳﻼﻣﻲ واﺣﺪ ﻛﺎزرون
ﻧﺘﺎﻳﺞ ﭘﮋوﻫﺶ ﺣﺎﺿﺮ ﻧﺸﺎن داد ﻛﻪ.ﺻﻮرت ﮔﺮﻓﺘﻪ اﺳﺖ ﺑﺎﻋﺚ ﻛﺎﻫﺶ ﻧﻴﺘﺮوژن،ﺗﺠﻮﻳﺰ ﮔﺎواژ داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول
.ﻗﺪرداﻧﻲ ﺑﻪ ﻋﻤﻞ ﻣﻲآﻳﺪ References 1- Ferguson CM, Vaidya VS,Bonventre JV. Biomarkers of nephrotoxic acute kidney injury. Toxicology. 2008; 245: 182-193. 2- Finn W, Porter G. Urinary biomarkers and nephrotixicity.Clinical Nephrotoxins(2nd ed). 2003; pp. 621-655. 3- Naughton CA. Drug-induced nephrotoxicity. Am Fam Physicain. 2008; 78(6): 743-750. 4- Rached E, Hoffmann D, Blumbach K, Weber K, Dekant W, Maily A. Evalution of putative biomarkers of nephrotoxicity after exposure to ochratoxin A in vivo and in vitro.Toxicol Sci. 2008; 103: 371-381. 5- Kim, SH, Nikolics, L., Abbasi F, Lamendola, C, Link J, Reaven GM, et al. Relationship between body mass index and insulin resistance in patients treated with second generation antipsychotic agents. J Psychiatr Res. 2010; 44(8): 493-8. 6- Zhang JY, Kowal DM, Nawoschik SP, Lou Z, Dunlop J. Distinct functional profiles of aripiprazole and olanzapine at RNA edited human 5-HT2C receptor isoforms. Biochem Pharmacol. 2006; 71(4): 521-9. 7- Burris KD, Molski TF, Xu C, Ryan E, Tottori K, Kikuchi T et al. Aripiprazole, a novel antipsychotic, is a high-affinity partial agonist at human dopamine D2 receptors. J Pharmacol Exp Ther. 2002; 302(1): 381-9. 8- Carson W, Cornblatt B, Saha A, Ali M, Kern R, Green M. Neurocognitive benefits of aripiprazole versus olanzapine in stable psychosis. European Neuropsycho-pharmacology 2002; 12: S291-S291. 9- McQuade RD, Stock E, Marcus,R,Jody D,Gharbia NA,Vanveggel S, et al. A comparison of weight change during treatment with olanzapine or aripiprazole: results from a randomized, double-blind study. J Clin Psychiatry. 2004; 65(suppl 18): 47-56. 10- Voronkov AV, Remezova IP, Lazaryan DS, Avramenko NS, Rybasova AS. [Investigations of the distribution of aripiprazole in the internal organs and biological fluids of the laboratory animals in case of acute intoxication]. Sud Med Ekspert. 2015; 58(6): 34-6. 11- Soliman HM, Wagih HM, Algaidi SA, Hafiz AH. Histological evaluation of the role of atypical antipsychotic drugs in inducing non-alcoholic fatty liver disease in adult male albino rats (light and electron microscopic study). Folia Biol (Praha). 2013; 59(5): 173-80. 12- Church CO, Callen EC. Myxedema coma associated with combination aripiprazole and sertraline therapy. Ann Pharmacother. 2009; 43(12): 2113-6. 13- Macedo LR, Marino J, Bradshaw B, Henry J. Graves' hyperthyroidism-induced psychosis treated with aripiprazole--a case report. J Pharm Pract. 2013; 26(1): 59-61. 14- Kirino E.Serum prolactin levels and sexual dysfunction in patients with schizophrenia treated with antipsychotics:comparsion between arpiprazole and other atypical antipsychotics. Ann Gen Psychiatry. 2017; 16: 43. 15- Drobnis EZ. Nangia AK. Psychotropics and male reproduction.Adv Exp Med Biol.2017; 1034: 63-101. 46-57 /1397 ﺑﻬﺎر/ داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﻛﺮدﺳﺘﺎن/ﻣﺠﻠﻪ ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ زاﻧﻜﻮ
55
داوود ﻣﻘﺪم ﻧﻴﺎ
16- Calabrese JR, Sanchez R, Jin N, Amatniek J, Cox K, Johnson B , et al.Symptoms and functioning with arpiprazole once-monthly injection as maintenancetreatment for bipolar I disorder.J Affect Disorder. 2017; 227: 649-656. 17- Yeung EY, Chun S, Douglass A, Lau TE. Effect of atypical antipsychotics on body weight in geriatric psychiatric inpatients.SAGE Open Med. 2017; 5: 2050312117708711. 18- Jiang Y, McCombos JS. Park SH. A retrosepective cohort study of acute kidney injury risk associated with antipsychotics. CNS Drugs. 2017; 31(4): 319-326. 19- Fleischhacker WW, Heikkinen ME, Olie JP, Landsberg W, Dewaele P,McQuade RD,et al. Effects of adjunctive treatment with arpiprazole on body weight and clinical efficacy in schizophrenia patients treated with clozapine: a randomized,double-bind, placebo-controlled trial.Int J Neuropsychopharmacol.2010; 13(8): 1115-25. 20- Mallikaarjun S, Shoaf SE, Boulton DW, Bramer SL. Effects of hepatic or renal impairment on the pharmacokinetics of aripiprazole. Clin Pharmacokinet. 2008; 47(8): 53342. 21- Machale S. Managing depression in physical illness. Advances in Psychiatric treatment. 2002; 8: 297-305. 22- Henderson DC,Fan X,Copeland PM,Sharma B,Borba CP,Boxill R,et al.Arpipirazole added to overweight and obese olanzapine-treated schizophrenia patients.J Clin Psychopharmacol. 2009; 29(2): 165-9. 23- Yi-Cheng Hou, Chien-Han Lai. Arpiprazole-related body weight gain and nutritional counseling.Clinical Neurosciences. 2011; 23(2): E44-5. 24- Hendrson DC, Fan X, Copeland PM, Sharma B, Borba CP, Boxill R,et al.Arpiprazole added to overweight and obese olanzapine-treated schizophrenia patients. J Clin Psychopharmacol. 2009; 29: 165-169. 25- Pae CU, Serretti A, Patkar AA, Masand PS. Arpiprazole in the treatment of depressive and anexiety disorders: a review of current evidence.CNS Drugs. 2008; 22: 367-388. 26- Fava M,Wisniewski SR, Thase ME, Baker RA, Tran QV, Pikalove A, et al. Metabolic assessment of arpiprazole as adjunctive therapy in major depressive disorder: a pooled analysis of two studies.J Clin Psychiatry. 2004; 18: 47-56. 27- Stensland SH,Margolis S.Simplifying the calculatin of body mass index for quick reference. J Am Diet Assoc.1990; 90(10): 1372. 28- Nguyan C, Novac A,Hazen J, Howard P, Tieu R, Bota RG. Weight gain changes in patient with arpiprazole monotherapy compared with arpiprazole-antidepressant polypharmacy in an outpatient sample.J Psychopharmacol. 2017; 269881117742659. 29- Woo YS, Bahk WM, Park YM, Chung S, Yoon BH, Won S, et al. Effects of switching to arpiprazole from current athypical antipsychotics on subsyndromal symptoms and tolerability in patients with bipolar disorder. Int Clin Psychopharmacol. 2016; 31(5): 275-86. 30- Sobis J, Rykaczewska-Czerwinska M, Swietochowska E, Gorczyca P. Therapeutic effect of arpiprazole in chronic schizophrenia is accompanied by anti-inflammatory activity. Pharmacol Rep. 2015; 67(2): 353-9. 31- Danilov DS. [The use of arpiprazole in the treatment of obesity associated with the administration of neuroleptic of the second generation in patients with schizophrenia].Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korskova. 2014; 114(3): 34-40. 32- De Santis M, Pan B, Lian J, Hunang XF, Deng C.Different effects of bisfeprunox, arpiprazole and haloperidol on body weight gain, food and water intake, and locomotor activity in rats. Pharmacol Biochem Behav. 2014; 124: 167-73. 33- Roffeei SN, Reynolds GP, Zainal NZ, Said MA, Hatim A, Aida SA, Mohamed Z. Association of ADRA2A and MTHFR gene polymorphisms with weight loss following antipsychotic switching to arpiprazole and ziprasidone.Hum Psychopharmacol. 2014; 29(1): 38-45.
46-57 /1397 ﺑﻬﺎر/ داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﻛﺮدﺳﺘﺎن/ﻣﺠﻠﻪ ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ زاﻧﻜﻮ
.... ﺗﺄﺛﻴﺮ داروي آﺑﻴﻠﻴﺰول ﺑﺮ ﺗﻐﻴﻴﺮات وزن ﺑﺪن و
56
34- Winks LK, Early M, Schaefer T, Pottenger A, Horn P, McDougle CJ, et al. Body mass index change in autism spectrum disorders:comparsion of treatment with risperidone and arpiprazole. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2014; 24(2): 78-82. 35- Singh KP, Tripathi N. Prenatal exposure of a novel antipsychotic arpiprazole:impact on maternal,fetal and postnatal body weight modulation in rats. Curr Drug Saf. 2014; 9(1): 43-8. 36- Rinke M, Bomhard EM, Hildebrand H, Leser KH, Loof I, Ruehl-Fehlert C. Serotonin (5HT1A-receptor) agonist-induced collecting duct vacuolation and renal papillary necrosis in the rat.Toxicol Pathol. 1998; 26(1): 152-9. 37- Makhzoumi ZH, McLean LP, Lee JH, Ibe AL. Diabetic ketoacidosis with arpipirazole. Pharmacotherapy. 2008; 28(9):1198-202. 38- Shahbazi P, Maleknia N. General Biochemistry,Tehran University Publisher.2007;59-74. 39- Golampour H, Moezi L, Shafaroodi H. Arpiprazole prevents renal ischemia/reperfusion injury in rats, probably throught nitric oxide involvement. Eur J Pharmacol. 2017; 813:1723. 40- Ryan PB, Schuemie MJ, Ramcharran D, Stang PE. Atypical antipsychotics and the risks of acute kidney and related outcomes among older adults: A replication analysis and a evalution of adapted confounding control strategies. Drug Againg. 2017; 34(3): 211-219. 41- Hwang YJ, Dixon SN, Reiss JP,Wald R, Parikh CR, Gandhi S,et al. Atypical antipsychotics drugs and the risk for acute kidney injury and other adverse outcome in older adults:a population –based cohort studt.Ann Intern Med. 2014; 161(4): 242-8. 42- Jullian-Desayes I, Roselli A,Lamy C,Alberto-Gondouni MC,Janvier N,Venturi-Maestri G. Rhabdomyolysis with acute renal failure and deep vein thrombosis induced by antipsychotic drugs: a case report.Pharmacopsychiarty. 2015; 48(7): 265-7. 43- Ladds B, Thomas P, Mejia C,Hauser D. Extrem elevation of creatinine phsphokinase levels in neuroleptic maliganant syndrome associated with atypical antipsychotics. Am J Phsychiatry. 2009; 166(1): 114-5.
46-57 /1397 ﺑﻬﺎر/ داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﻛﺮدﺳﺘﺎن/ﻣﺠﻠﻪ ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ زاﻧﻜﻮ
57
داوود ﻣﻘﺪم ﻧﻴﺎ
Original paper
Effects of Abilizol Drug on Body Weight Changes and Kidney Factors in Adult Male Rats Ali Jamshidi1, Mehrdad Shariati2, Lili Sepehr-ara3, Davood Moghadamnia4* 1. MSc in Animal Physiology , Department of Biology, Kazerun Branch, Azad University, Kazerun, Iran 2. Associated Professor, Department of Biology, Kazerun Branch, Azad University, Kazerun, Iran 3. Assistant Professor in Animal Physiology , Department of Biology, Kazerun Branch, Azad University, Kazerun, Iran 4. PhD in Animal Physiology , Young Researchers and Elite Club ,Shiraz Branch, Azad University, Shiraz, Iran *Correspondence to: Davood Moghadamnia, Young Researchers and Elite Club ,Shiraz Branch, Azad University, Shiraz, Iran, Email:
[email protected]
Abstract Background and Aim: Abilizol is used in the treatment of schizophrenia and bipolar mania disorders. This study aimed to find the effect of abilizol on body weight changes and kidney factors in adult male rats. Material and Method: In this experimental study, 50 adult male rats from wistar race were divided into five groups of 10. The control group received no drug and the sham group received distilled water as the drug solvent. The experimental groups received 5, 10 and 15 mg/kg of abilizol drug gavage for 28 days. At the end of the experimental period, body weight changes were examined and blood samples were taken from all groups. Creatinine and blood urea nitrogen (BUN) were measured. Results: No significant differences were observed in body weight and serum levels of creatinine between experimental groups which received different amounts of abilizol drug and the control group .The serum level of BUN in experimental groups which received 10,15mg/kg of abilizol drug showed a significant reduction compared to the control group (p≤0.05). Conclusion: Results showed that abilizol drug decreased blood urea nitrogen. Key words: Abilizol, Creatinine, Blood urea nitrogen, Body weight, Adult male rat
46-57 /1397 ﺑﻬﺎر/ داﻧﺸﮕﺎه ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ ﻛﺮدﺳﺘﺎن/ﻣﺠﻠﻪ ﻋﻠﻮم ﭘﺰﺷﻜﻲ زاﻧﻜﻮ