ETV4 promotes pancreatic cancer progression and ...

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Jul 27, 2015 - Pancreatic cancer is a highly metastatic disease with a 5 year survival rate of ∼6.0% after diagnosis. The poor outcome of pancreatic cancer is ...
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Abstract 2011: ETV4 promotes pancreatic cancer progression and metastasis

Cancer Research cancerres.aacrjournals.org doi: 10.1158/1538­7445.AM2014­2011 Cancer Res October 1, 2014 74; 2011

Abstract 2011: ETV4 promotes pancreatic cancer progression and metastasis Nikhil Tyagi 1, Sanjeev K. Srivastava1, Arun Bhardwaj 1, Sumit Arora1, William E. Grizzle2, Laurie B. Owen1, Ajay P. Singh1, and Seema Singh1 +

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Proceedings: AACR Annual Meeting 2014; April 5­9, 2014; San Diego, CA

Abstract Pancreatic cancer is a highly metastatic disease with a 5 year survival rate of ∼6.0% after diagnosis.  The  poor  outcome  of  pancreatic  cancer  is  largely  due  to  its  highly  aggressive nature  and  lack  of  effective  therapies  against  metastatic  disease.  Therefore,  it  is imperative  to  identify  novel  molecular  targets  driving  metastatic  progression  of  pancreatic cancer.  ETV4,  proto­oncogenic  transcription  factor,  has  been  shown  to  be  expressed aberrantly in various cancers types and to play important roles in pathobiology; however, its roles  in  pancreatic  cancer  have  not  been  defined.  We  investigated  the  pathological significance  of  ETV4  in  pancreatic  cancer  by  its  silencing  in  two  highly  metastatic pancreatic cancer cell lines, Colo357 and ASPC1, and by  forced  overexpression  in  weakly tumorigenic  BXPC3  cells.  Silencing  of  ETV4  led  to  decreases  in  growth,  clonogenicity, motility  and  invasiveness  of  pancreatic  cancer  cells,  whereas  its  overexpression  had opposite  effects.  Furthermore,  our  data  demonstrate  a  correlation  with  changes  in  the expression  of  mesenchymal  (N­cadherin,  Vimentin,  Slug  and  Snail)  and  epithelial  (E­ cadherin)  markers  upon  ETV4  modulation,  indicating  its  role  in  epithelial  to  mesenchymal transition  (EMT).  More  importantly,  our  in  vivo  studies  in  an  orthotopic  mouse  model  of pancreatic  cancer  demonstrated  a  direct  association  of  ETV4  overexpression  with tumorigenicity and metastatic potential of pancreatic cancer cells. In summary, our studies establish a functional role of ETV4 in pancreatic cancer pathogenesis. Citation  Format:  Nikhil  Tyagi,  Sanjeev  K.  Srivastava,  Arun  Bhardwaj,  Sumit  Arora, William  E.  Grizzle,  Laurie  B.  Owen,  Ajay  P.  Singh,  Seema  Singh.  ETV4  promotes pancreatic  cancer  progression  and  metastasis.  [abstract].  In:  Proceedings  of  the  105th Annual  Meeting  of  the  American  Association  for  Cancer  Research;  2014  Apr  5­9;  San Diego,  CA.  Philadelphia  (PA):  AACR;  Cancer  Res  2014;74(19  Suppl):Abstract  nr  2011. doi:10.1158/1538­7445.AM2014­2011 ©2014 American Association for Cancer Research.

http://cancerres.aacrjournals.org/content/74/19_Supplement/2011.abstract

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http://cancerres.aacrjournals.org/content/74/19_Supplement/2011.abstract

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