KAJIAN PERAN TENASCIN-C (TN-C) PADA PROSES ... - Portal Garuda

t)D 200a.EdBtKhususKPPIKGXIt'

KAJIAN PERAN TENASCIN-C (TN-C) PADAPROSES PROGRf,SIVITASKEGANASAN MELALUI PENDEKATAN BIOLOGI MOLEKULER Istiati Suhardio, Tberesia Indah Budhy S. Airlangga Gigi, Universitas BagianBiotogiOral FakultasK€dokteran

Abslract Study of Terascin-C (Tn-C) Protein Role in Oral Malignancy Progressivity Process by Molecular Biological Approach by variouscomPlexfaclorsOneofthe imponanl ofmalignanttumorsis influenced Theprogressiveness of antinodulation factoris T;nascin-C(Tn-C)protein,whichcaninteractwith fibronectinasan antiadhesive protein.Tenascin-C is an €xtrac€llularrnatrixglycoprotein(EMG) whichcanbe foundin theoraltissuealso with EMG, andstronglyinfluencedpromotionofthe slromalcell ^s n up regutalot.They canbe associated and apoptosisin cancef Altemativ€splicingof angiogenesis, as cell gro\l,th.migration,differentiation, generates a numberof splicevariants'andinfluencestumor of Tn-C fibrcnectin-lik€ O?e III (FN lll) rep€ats progressiveness on the molecularweiShiand depends progressiveness. TheconclusionofTn-C role in tumor Khusus KPPIKG xll 81-u6 2006: Edisi altemativesplicing ofFN lll. IndonesianJownal ofDentistry

Pendahuluan

TinjauNn Pustaka

Tenascin'C (Tn-C) nerupakan matriks sesaat glikoproteinekstras€lularyangdiekspresikan (Tn"C)yang Tenascin selamarnasaembriogenesis.'r adalah protein normal pada lapisan epitel s€l skuamosa yang dapat rnengalani perubahan peningkatanekspresi apab_ilaterjadi splicing pada (ln-Ci juga domainlelel pre-mRNA.Tenascin epiteldan interaksiantarajaringan dapatmengalami termasukpada mes€nkimselama €mbriogenesis protein kulit danmukosaronggamulut.Keberadaan Tn-C juga dilaporkan bebempapenelitian berperan terhadap proses penyembuhan luka dan prognesivitaskanker. Oleh karena itu penulis ingin membahaslebih dalam tentangperan Tenascin(Tnkelainan. C) padabeb€rapa

Prot€inTerrscin (Tn-C) TenascinC merupakanmatriks glikoprotein ekstraselularyang berperand^l^m \p rcgulation mempun)ai suarutumor gana. ProrernlersebLrl dengan fibroneltrn'ebasal tungsiuntukberintera[sr anti adesin atau modulasi protein. S€benamya ekspresiTn-C febih sebagaido||n rcgulotor pada sebagianbesar jaringan dewasa,tetapi berbagar kondisi patologistermasukreparatil hiperplaslik. penelilian beberapa inflamasi,danprosesn€oplastik, ganas Tn-C dengan tumor ekspresi menghubungkan dalam pros€s peninglalan In!asif dan poten'i

teminal tbrihosenreldted donoin (FBG).' trkspresiTenascin-C Ukuran monomerTn-C bervariasi)ang merupakan lshiharael al (1995)rmenjelaskan bahwa hx.il olternotiye splicing pada FN I rcpeats di Tenascin-Tn-C sebagaiproreineksrraselular/'tl/a trngkat prem.RNA yang mengandungdelapan (-luular Matr (ECM) yang normal beradapada convefted FN lll rcpeats (dengan huruf A-D) epitel skuamosa.adanya interaksis€luiar antara terlet^k anramcam,e ed repeats5 dan6. epjreldanfibronektinmengakibatkan pengaruh yang S€iunlah besar varian mengandungdomain kuai terhadap behariot kanket dan stroma yang dhendtire s?liced FN 1// dengan berbagai lebih lanjul rnemodulasi pertumbuhan sel, mignsi. kombinasi ditemukan pada jaringar yang diierensiasi,dan apoptosis.Perubahankompor! berkeubangdan .iaringanyang paroiogisdengan EaM pada stroma kanker balkan merupakan ,cn ,ltny \pcfli innama.r. rereneracr.dan d:lerminan kunci dari pertumbuhan dan rumorigener' I ansknp unrul spr.. udlrdz iuBa progresilitassel tumor. Ekspresiyang berlebilan ditemulanpada kankerronggamutut tetapi tidak lr-C padanromakankerdapatrerjadipadaberbagai padaprekanker.''" Spltra ydfiants dari prot€in tersebut yang scca.a umum tidak tampakpadajaringanorang dewasa. Tenicin-CpadaTranfornasi Maligns rl'presi meniadipreJomindn pddd rranslormdsi Terjadinya tmnslbnnasi maligna yang matigna dan progesivitas kanker. Hal rersebut berkaitan dengan protein Tn-C telah banyak seringdihubungkandenganprognosisyang truruk dilaporkanoleh beberapapenelitj.Hasil pencljtian dari suatukanker,merastase lokal. maupunjarak terhadapkasusoral leukoplakiayang rnengalami ja$ (hng distancenetetrQll4.4 Menurut Hakkinen fansformasi maljgna rnenunjukkan adanya er al (2000),'Tn-C isoformdenganberatmol€kul perubahan konposisilipid padamembranrnukosa. yanginggi, akanterekspresi padaawallnigasi dan Perubahan komposisi lipid teruebut pada proliferasisel atau/en.ddrrg jaringanneoplasma. pemeriksaan mikroradiografidan histokinia lipid l:Lsp'c(iTrFCpendma kaliJiregura.i pddajaringan m(npikibdrlnn rrriadinldpenurunan bdrierJaringcn lonektifdanreprluradan.elanjum\a Erhadap padaixrin8an masuknya bahankarsniogenik. Hal inijuga granulasi.: dilaporka.noleb Dombi dan rekan.r2 oaranr penelitiannlapada l€si leukoplakiahiperplastjka (pre-kanker) yang membuktikan bahwa pada Komposhi Tn-C dM Alte atit'e Splicing p da membranmukosaarea tersebutlebih permeabel Tenascin-C(Tn-C) adalahglikoprofemyang terhadap karsinog6n NNN. Menunnnya kadar Ieksamerilyang pada setjapunitnyamengandung untaturuted laly dciC tcruiama lineloic ackl TA (Tn dssenbl, donuin, 11+tl2 epiderndl nengakibaikan perubahanstrukur tungsi sel tumor sro\|th lactar (EGF)-/it€ domdr'a'. sejumlah dan penggabunganlinebic .tcid dengan isomer \ariabel thrcnectin typelll lFN III) repeats danC-

Hurtrt

A

T^4rr-r

Ecf.lrt

do&-l

F+s-t)n

lB r--t (

rtlr ltl osn-r

A.tsd

nf Nllt A4{)

,ir

Fbiq.

f.

(bhl.|'

.!aed

l-rr -'\

-

--

ihLFFEIaFtrel:I&K)

Gan'bir Pettbedingan strukt\r urlti lo,ndin pa]j'atMinsia (A) dan rikus(B) Tn,C teminal arninod.ri enamlenSd bersirunrenrhcntDk beksdEr. Seti.p lengdnt$diii dari domin 14 + % EGI-..8_15FN. rcrllnrung oarr a//tlarrr" R\J s/rl.ne de rl.tnaitl si"sle librin.sn tik t).nui" F\ I lnumnrn didaparkanpadasemu riri,nr'In-( '

85

-

tertentu dan komposhi dalam lubuh lain Tn-C isoform dan letak dari domaiAalternative i FNln rcpeats. \ehrnggamengganggu sirtemimun danapoptosis. spliclngpada juga dapatditenlukan Sifat keganasan suatutumor dati domaft altemative spliced pada FN lll rcpeal miSra5idanprolif€rasi Daftar Acuatr yangdidugamempromositan der,g n onnetin Il. melalui inicraksi dari sel endotel Tsunoda dan rekan' juga melaporkanadanya I I ' h , h d . A . Y o \ h i & T . I a m a l H T e n a c , nb \ p r e s r o n in CancerCell andStrcmaofHumanBrc6t Cancerand korelasiyang positif antara€kspr€siTn"C dengan fis ProgronicSi8nificanc€. Clin Can.et Rest995. l: proliferasisel kanker)ang positif anlaraelspr€si l0l5-9. Tn-Cdenganprolifemsiselkanker.

2. Brunner A. Mayeri C. Tzankov A. Prugnonic Significanceof lenascin'C Exprssion in Superlicial and lnvasiveBladderCdcet. J Clin Pothol2004.57 Pembahasan 921-3t. 3.Tsuroda T, Inada H, Kalembeyi I, Imdaka KSakakibara M., Okada R., KaisutaK, SatakuraT.. pada em ilmu dan teknologi Perkembangan global ini, m€mungkinkanuntuk mengungkapkan Y u i c h iM . . Y o \ h i d aT I n r o l r €m €norf l d 8 . "T e n d i n C SpliceVaridt in BrcastCancerProgr€sion.,4D J Paradigma berbagai fenom€na penyalit. Pathol 2W3i 162:18574'1. biomolekuleryang menipakanaspek pendekatan 4.lahkola T, Tolvon€nT, von SmitnenK. VirtanenI dalamupayamembukawacanauntuk menegakkan Exprcssionof Tenascinin InvasionBoder of Eady diagnosakelainanataupenyakits€camakurattelah BreastCancerCoiielatcswilh Higbcr Risk of Dislant (Tn-C) suatu berkembang denganpesat.Tenascin-C M€laslasis. /rr J Cdr.€r 1996i69:445-7. protein ekstra selular matriks yang tidak pemah 5. HatkinenL. HildebmndHC. BerndtA. Kosnche ll, of Tendcin'C, d Inriava H Immunolocalizalion diperkirakansebelumnya,saat ini seamingjelas lntegrinSub Unit and d v 0 6Iniegrin duringwound luka dan p€.manennya dalamprosespenyembuhan Healingin Humm O.al Mucosae.The J Histochen maligna-Set€lahdiketahuistrukturdan transformasi 2000i48 (6): 985-98. O/@he' pada manusiamaupuntikus komposisiTn-C baik 6. rones FS, JonesPL: Th€ Tenascinramily of ECM j aringan.Selanjutnya padaberbagai senatungsional Glycoproteins:Struclt!rc,Funclion ud Rogulation dapatdibuktikan didukungolehpenelitian-penelitian dudng Embryonic Developmenr and Tissue bahwa Tn-C berperan penting pada beb€mpa Devltn 2000i218:235-59. RenodelinS. antibodimonokonal 7. NiesDE. Hemesalh kondisi.Denganmenggunakan TJ. Kim JH. GllcherJr. Stefesen dan beberapapemeriksaanimunologik terbukti K. The CompleteC-DNA Sequence of HDme Hexa. bahwa peningkatanekspresi Tn-C pada beberapa bmction(Tenascin ). "/ Itol C/'en t99 t: 266:2818-23 pada E JoesterA, FaissnerA. Evidenc€for Combrnatonal sedangkan kankerempirik dengankeganasan kdnleryanglaintidakidenlik.Hal ini l,emungkinan variability of Tenascin-Clsoformand Developmental Regulationin the Mouse CentEl Nenous Syslem.J disebabkan karenaberalmolekuldariTn-Cpadatiap 274 l7 | 44-51. Biol Ched 19991 jaringan tidak sama.Tn-C isoforn denganb€rat 9. SahlbergC, Aukhil I. Thesieft L Tendcin-C in molekultinggi dilaporkanlebih mudahmengalami Developing MouseTeelh:Expression ofSpliceVerants perubahan.Fungsi seb^gai,down legulation dan up a n d S f i m u l a t i obry T C F 0 d d F G F .E t J O r u l S c i rcgulation sangatteryzntrng padakondisi setempat. 2OO|JO9:I 14-24 HasilpenelilianHakkinenet al5yangmenunjukkan10. MighellAJ, ThonpsonJ, HumewJ, MarkhainAF, dan altenattue splicing padaFN III rcpeats menennrkan Robinen PA. HumanTenascin-CIdentificarion of A Novel Splice varidrs in Nomal, Malignmt dd e[spresiTn-C yang meningl,alpadasuatukelainan pula tingkatkeganasan ReactiveO.al Mucose./', JCancet1997t73:23640. tersebutakanmenyebabkan atauprogresivitas meningkat.Hal ini kemungkananll Amercth C, limslion B. Oial Leukoplakia: A MicromdioSaphic andLipid Hislochemical Study,4.k rerjadikarcna'plnna te\adt pada lokas' domain odoht Scand 1982t 40(6): 397-02. yang tidak tepat sehingga mengakibatkanirrro, 12. DombiC. BsnoczyJ, KmmerM. Nen?wP, danSquier tidak berikatan dengar, eton yang sesuai dengan AC. Studyof lhe Permeabililyof Oral Leukoplakia. akibat terganggunyaproses translasi. Beberapa Ftgoe St 1999t92(5'):117-42. pendapatbahwa ada denganmigrasi dan adhesisel 13. KhyshikrnevBS. AganovalR. Zhilin W. Fatty Acid tumor yang kuat tefgantung pada komposisi dan Composition oflipids in LungTissueof Pali€ntswirh Ltngcu.et. vopt Oncol2m0;46(l): 50-3. konsentrasi dari mol€kul matriks ekstn selular.

Dapat disimpulkan bahwa peran Tn-C pada tranformasimaligda tergantungpada bemt molekul

86