Role for heparan sulfate proteoglycan in thrombin ...

5 downloads 0 Views 10MB Size Report
From 1983 till 1986 Marcum et al. (13-18) man- aged to identify these heparin-like components. They extracted. HS glycosaminoglycans with heparin-like activity ...
^ Óään -V…>ÌÌ>ÕiÀ “L] -ÌÕÌÌ}>ÀÌ

`ˆÌœÀˆ> œVÕÃ

,œi vœÀ …i«>À>˜ ÃՏv>Ìi «ÀœÌiœ}ÞV>˜ ˆ˜ ̅Àœ“Lˆ˜‡ˆ˜`ÕVi` V>VˆÕ“ ÌÀ>˜Ãˆi˜Ìà >˜` ˜ˆÌÀˆV œÝˆ`i «Àœ`ÕV̈œ˜ ˆ˜ >œÀ̈V i˜`œÌ…iˆ> ViÃ

>̅iiޘi ¿…œ˜`Ì >LœÀ>̜ÀÞ œv œiVՏ>À >˜` iÕ>À -ˆ}˜>ˆ˜}] 1 iÕÛi˜] >“«Õà >Ã̅ՈÃLiÀ}] iÕÛi˜] i}ˆÕ“



V̈Û>̈œ˜ œv «ÀœÌi>Ãi‡>V̈Û>Ìi` ÀiVi«ÌœÀà ­*,®] > ÃÕL‡ v>“ˆÞ Vœ˜ÃˆÃ̈˜} œv vœÕÀ “i“LiÀà ­*,‡£ ̜ *,‡{® œv ÃiÛi˜‡ÌÀ>˜Ã“i“LÀ>˜i‡Ã«>˜˜ˆ˜}  «ÀœÌiˆ˜‡VœÕ«i` Ài‡ Vi«ÌœÀÃ] «>Þà > È}˜ˆvˆV>˜Ì Àœi ˆ˜ Û>ÃVՏ>À «…ÞȜœ}Þ >˜` «>‡ ̅œ«…ÞȜœ}Þ° /…i “Տ̈v՘V̈œ˜> i˜`œÞ̈V ÃiÀˆ˜i «ÀœÌi>Ãi ̅Àœ“Lˆ˜ ˆÃ Ž˜œÜ˜ ̜ >V̈Û>Ìi *,] iëiVˆ>Þ *,‡£ ˆ˜ Û>ÃVՏ>À i˜`œÌ…iˆ> ViÃ] >˜` ̅Àœ“Lˆ˜ …i˜Vi >V̈Û>Ìià ˆ˜ÌÀ>ViÕ>À È}‡ ˜>Ã ­£®° ˜ ˆ˜Ì>VÌ Û>ÃVՏ>À i˜`œÌ…iˆ> ViÃ] ̅Àœ“Lˆ˜ V>ÕÃià V>‡ VˆÕ“ ÌÀ>˜Ãˆi˜Ìà >˜` Àii>Ãi œv ˜ˆÌÀˆV œÝˆ`i ­ "®] *Ó]  *] /*] ۜ˜ 7ˆiLÀ>˜` v>V̜À >˜` ̈ÃÃÕi «>ӈ˜œ}i˜ >V̈Û>̜À ­£®] ܅ˆi ˆ˜ ˆ˜ÕÀi` ÛiÃÃiÃ ̅Àœ“Lˆ˜ «>Þà >``ˆÌˆœ˜> «>̅œœ}ˆV> Àœià ÃÕV… >à ̅i «ÀœˆviÀ>̈œ˜ œv ӜœÌ… “ÕÃVi ViÃ ­Ó®° 7…iÀi>à ̅i “iV…>˜ˆÃ“ œv >V̈Û>̈œ˜ œv *, LÞ Ì…Àœ“Lˆ˜ ˆÃ Üi Ž˜œÜ˜ ­£®] ˆÌ Ü>à ˜œÌ Vi>À …œÜ ̅i iÝÌÀ>ViÕ>À ̅Àœ“Lˆ˜ Ài“>ˆ˜Ã ˆ˜ ̅i «ÀœÝˆ“ˆÌÞ œv ̅i ViÃ ̜ iÝiÀÌ ˆÌà i˜âޓi >V̈ۇ ˆÌˆið ˜ ̅ˆÃ ˆÃÃÕi œv /…Àœ“LœÃˆÃ >˜` >i“œÃÌ>ÈÃ] ˆ“ÕÀ> >˜` "ˆŽi ­Î® «Àœ«œÃi > Àœi vœÀ …i«>À>˜ ÃՏv>Ìi «ÀœÌiœ}ÞV>˜ ­-*® LÞ «ÀœÛˆ`ˆ˜} iۈ`i˜Vi ̅>Ì Lˆ˜`ˆ˜} œv ̅Àœ“Lˆ˜ ̜ -* ˆÃ iÇ Ãi˜Ìˆ> vœÀ ̅Àœ“Lˆ˜‡ˆ˜`ÕVi` *,‡>V̈Û>̈œ˜ ˆ˜ LœÛˆ˜i >œÀ̈V i˜‡ `œÌ…iˆ> ViÃ ­  ®° -* >Ài ÕLˆµÕˆÌœÕÃÞ iÝ«ÀiÃÃi` œ˜ Vi ÃÕÀv>Vià >˜` ̅ÀœÕ}…œÕÌ Ì…i iÝÌÀ>ViÕ>À “>ÌÀˆÝ ­ ® œv > “>““>ˆ>˜ ̈Ç ÃÕià ­{®] ܈̅ ̅Àii ÃÕLv>“ˆˆiÃÆ Ì…i “i“LÀ>˜i‡Ã«>˜˜ˆ˜} «Àœ‡ Ìiœ}ÞV>˜Ã ­*®] ̅i }ÞVœ«…œÃ«…>̈`ޏˆ˜œÃˆÌœ ­*®‡ˆ˜Ži` «ÀœÌiœ}ÞV>˜Ã] >˜` ̅i ÃiVÀiÌi`  «ÀœÌiœ}ÞV>˜Ã° -*] ܅ˆV… ˆÃ >L՘`>˜ÌÞ iÝ«ÀiÃÃi` ˆ˜ ̅i i˜`œÌ…iˆÕ“] œVVÕÀà >à > *] Vœ˜ÃˆÃ̈˜} œv Ìܜ œÀ ̅Àii ˆ˜i>À «œÞÃ>VV…>Àˆ`i …i«>À>˜ ÃՏv>Ìi ­-® È`i V…>ˆ˜Ã ܈̅ …i«>Àˆ˜‡ˆŽi Ài}ˆœ˜Ã] >ÌÌ>V…i` ̜ ëiVˆvˆV ÃiÀˆ˜i ÀiÈ`Õià œv ̅i «ÀœÌiˆ˜ VœÀi ˆ˜ VœÃi «ÀœÝˆ“ˆÌÞ Ìœ Vi ÃÕÀv>Vià œÀ  «ÀœÌiˆ˜Ã° /…i - V…>ˆ˜Ã œv -* V>˜ …>Ûi iÝÌÀ>œÀ`ˆ˜>ÀÞ ÃÌÀÕVÌÕÀ> `ˆÛiÀÈÌÞ] ܅ˆV… >œÜà - ̜ ˆ˜ÌiÀ>VÌ ÜˆÌ… > ܈`i À>˜}i œv v՘V̈œ˜>Þ `ˆÛiÀÃi «ÀœÌiˆ˜Ã ­x®° ˜ ̅i i˜‡ `œÌ…iˆÕ“] -* «>Þ > È}˜ˆvˆV>˜Ì Àœi ˆ˜ ̅i Lˆ˜`ˆ˜} œv vˆLÀœ‡ L>ÃÌ }ÀœÜ̅ v>V̜À ­È® >˜` ˆ˜ “iV…>˜œÃi˜Ã>̈œ˜ ­Ç®° -ˆ˜Vi ̅Àœ“Lˆ˜ …>à > …i«>Àˆ˜‡Lˆ˜`ˆ˜} ÈÌi] ̅Àœ“Lˆ˜ V>˜ Lˆ˜` ̜ ̅i …i«>Àˆ˜‡ˆŽi Ài}ˆœ˜Ã œv -* >˜` ˆ“ÕÀ> >˜` "ˆŽi ­Î® Ài‡ «œÀÌ Ì…>Ì Ì…ˆÃ Lˆ˜`ˆ˜} «>Þà > È}˜ˆvˆV>˜Ì Àœi ˆ˜ ̅Àœ“Lˆ˜‡ˆ˜‡ `ÕVi` V>VˆÕ“ ÌÀ>˜Ãˆi˜Ìà >˜` " «Àœ`ÕV̈œ˜ ˆ˜  ­ˆ}° £®°

/…iÞ Ã…œÜi` Vœ“«iÌi ˆ˜…ˆLˆÌˆœ˜ œv ̅Àœ“Lˆ˜‡ˆ˜`ÕVi` V>VˆÕ“ ÌÀ>˜Ãˆi˜Ìà ˆ˜  ̅>Ì …>` Lii˜ «Àiˆ˜VÕL>Ìi` ܈̅ …i«>Àˆ˜>Ãi  ­ˆ}° £®] ܅ˆV… V>ÕÃià i˜âޓ>̈V `i}À>`>̈œ˜ œv ̅i «œÞ‡ Ã>VV…>Àˆ`i V…>ˆ˜Ã œv -*° /…i ̅Àœ“Lˆ˜‡ˆ˜`ÕVi` V>VˆÕ“ ÌÀ>˜‡ Èi˜Ìà ÜiÀi >Ãœ Vœ“«iÌiÞ ˆ˜…ˆLˆÌi` ܅i˜ ̅i …i«>Àˆ˜‡Lˆ˜`ˆ˜} iݜÈÌi œv ̅Àœ“Lˆ˜ ­iݜÈÌi Ó® Ü>à “>Îi` LÞ «Ài‡ˆ˜VÕL>̈œ˜ œv ̅Àœ“Lˆ˜ ܈̅ …i«>Àˆ˜ ­ˆ}° £ ®° /…iÞ >Ãœ ŜÜi` ̅>Ì «ÀiÌÀi>̇ “i˜Ì œv  ܈̅ …i«>Àˆ˜>Ãi  ­ˆ}° £® œÀ ÌÀi>̓i˜Ì œv  ܈̅ > «Ài‡ˆ˜VÕL>Ìi` ̅Àœ“Lˆ˜‡…i«>Àˆ˜ “ˆÝÌÕÀi ­ˆ}° £ ® ÃÌÀœ˜}Þ ÃÕ««ÀiÃÃi` ̅Àœ“Lˆ˜‡ˆ˜`ÕVi` " «Àœ`ÕV̈œ˜° ˜ Vœ˜ÌÀ>ÃÌ] /*‡ˆ˜`ÕVi` V>VˆÕ“ ÌÀ>˜Ãˆi˜Ìà ­n® œÀ " «Àœ`ÕV̈œ˜ ­™®] ÜiÀi ˜œÌ >vviVÌi` ˆ˜  «ÀiÌÀi>Ìi` ܈̅ …i«>Àˆ˜>Ãi ° -ˆ˜Vi ̅Àœ“Lˆ˜‡ ­£ä® >˜` /*‡ˆ˜`ÕVi` ­££® V>VˆÕ“ Ài뜘Ãià >Ài “i`ˆ>Ìi` ۈ> *Î] ̅i ÀiÃՏÌà œv ˆ“ÕÀ> >˜` "ˆŽi ­Î® ÅœÜ ̅>Ì …i«>Àˆ˜>Ãi ‡ˆ˜`ÕVi` Ài“œÛ> œv ̅i «œÞÃ>VV…>Àˆ`i V…>ˆ˜Ã œv -* `œià ˜œÌ >vviVÌ Ì…i ViÕ>À V>VˆÕ“ Ài뜘ÈÛi˜iÃà ̜ *Î ˆ˜  ° /…iÀivœÀi] ̅iÞ ÃÌ>Ìi ̅>Ì Ì…i «œÞÃ>VV…>Àˆ`i V…>ˆ˜Ã œv -* `œ ˜œÌ «>Þ > Àœi ˆ˜ ̅i ˆ˜ÌÀ>ViÕ>À È}˜>ˆ˜} «>̅‡ Ü>Þà vÀœ“ *Π̜ " «Àœ`ÕV̈œ˜ LÕÌ `œ «>Þ > Àœi ˆ˜ >V̈Û>̈œ˜ œv *,à ­ˆ}° £®° /…iÀi ˆÃ œ˜}‡ÃÌ>˜`ˆ˜} iۈ`i˜Vi ̅>Ì …i«>Àˆ˜‡ˆŽi Vœ“‡ «œ˜i˜Ìà >Ài ˆ˜ÛœÛi` ˆ˜ ̅i i˜âޓ>̈V >V̈ۈ̈ià œv ̅Àœ“Lˆ˜° ˜ £™ÇÎ >“Õà iÌ >° ­£Ó® >Ài>`Þ «Àœ«œÃi` >˜ ˆ˜ÛœÛi“i˜Ì œv >˜Ìˆ‡ Vœ>}Տ>˜ÌÞ >V̈Ûi …i«>Àˆ˜‡ˆŽi Vœ“«œ˜i˜Ìà œ˜ ̅i Õ“ˆ˜> ÃÕÀ‡ v>Vi œv i˜`œÌ…iˆ> ViÃ ˆ˜ ̅i ˜œ˜‡Ì…Àœ“Lœ}i˜ˆV «Àœ«iÀ̈ià œv Lœœ` ÛiÃÃiÃ° Àœ“ £™nΠ̈ £™nÈ >ÀVՓ iÌ >° ­£Îq£n® “>˜‡ >}i` ̜ ˆ`i˜ÌˆvÞ Ì…iÃi …i«>Àˆ˜‡ˆŽi Vœ“«œ˜i˜Ìð /…iÞ iÝÌÀ>VÌi` - }ÞVœÃ>“ˆ˜œ}ÞV>˜Ã ܈̅ …i«>Àˆ˜‡ˆŽi >V̈ۈÌÞ vÀœ“ LœÛˆ˜i Û>ÃVՏ>À i˜`œÌ…iˆ> ViÃ >˜` iÝ>“ˆ˜i` ̅i Lˆ˜`ˆ˜} œv ̅i ՘ˆµÕi ÃÕLÃiÌ œv >˜ÌˆVœ>}Տ>˜ÌÞ >V̈Ûi -* ܈̅ ̅i …i«>Àˆ˜‡ Lˆ˜`ˆ˜} ÈÌi œv >˜ÌˆÌ…Àœ“Lˆ˜ ­/®° >Ì̜˜ iÌ >° ­£™® vœÕ˜` ̅>Ì …i«>Àˆ˜>Ãi ÌÀi>̓i˜Ì œv ̅i iÝ«œÃi` ÃÕLi˜`œÌ…iˆÕ“ Ài`ÕVi` ̅i / Lˆ˜`ˆ˜} >˜` >Ãœ Ãii“i` ̜ `i«iÌi ̅i ÃÕLi˜`œÌ…iˆÕ“ œv Ó> *‡ÀˆV… }À>˜Õià >˜` L>Ãi“i˜Ì “i“LÀ>˜i° ˜ £™™ä] `i }œÃ̈˜ˆ iÌ >° «Àœ«œÃi` > “œ`i ˆ˜ ܅ˆV… ̅i Vœ>}Տ>̜ÀÞ >V̈ۇ ˆÌÞ ˆÃ Ài}Տ>Ìi` LÞ Õ“ˆ˜> >˜` >LÕ“ˆ˜> >˜ÌˆVœ>}Տ>˜ÌÞ >V̈Ûi -* ­Óä®° >ÌiÀ œ˜] -* …>Ûi Lii˜ ˆ“«ˆV>Ìi` ˆ˜ «ÀœViÃÃià À>˜}ˆ˜} vÀœ“ “iV…>˜ˆV> ÃÕ««œÀÌ Ìœ v՘V̈œ˜Ã ˆ˜ Vi >`…iȜ˜]

œÀÀi뜘`i˜Vi ̜\

° ½…œ˜`Ì] *… >LœÀ>̜ÀÞ œv œiVՏ>À >˜` iÕ>À -ˆ}˜>ˆ˜}] 1iÕÛi˜

>“«Õà >Ã̅ՈÃLiÀ}] "É £] iÀiÃÌÀ>>Ì {™ q näÓ ‡Îäää iÕÛi˜] i}ˆÕ“ /i°\ ³ÎÓ £È ÎÎä Ó£x] >Ý\ ³ÎÓ £È Î{x ™™£

‡“>ˆ\ >̅iiޘi° …œ˜`ÌJ“i`°ŽÕiÕÛi˜°Li

,iViˆÛi` ÕÞ Ó{] Óään VVi«Ìi` ÕÞ Ó{] Óään *Ài«ÕLˆÃ…i` œ˜ˆ˜i Õ}ÕÃÌ £{] Óään `œˆ\£ä°££ÈäÉ/än‡äLJä{ÇÈ

/…Àœ“L >i“œÃÌ ÓäänÆ £ää\ ÎÇ{qÎÇÈ

ÎÇ{

Downloaded from www.thrombosis-online.com on 2013-06-24 | ID: 1000465936 | IP: 134.58.253.55 For personal or educational use only. No other uses without permission. All rights reserved.

`ˆÌœÀˆ> œVÕà ˆ}ÕÀi £\ ˆ˜`ˆ˜} œv ̅Àœ“Lˆ˜ ̜ -* ˆÃ ÀiµÕˆÀi` vœÀ *,‡£ >V̈Û>̈œ˜ ˆ˜ LœÛˆ˜i >œÀ̈V i˜`œÌ…iˆ> ViÃ ­  ®° /…Àœ“Lˆ˜ ­«ÕÀ«i® …>à `ˆvviÀi˜Ì ÈÌiÃ\ >˜ >˜ˆœ˜ Lˆ˜`ˆ˜} i݇ œÃˆÌi £ ­˜Õ“LiÀ £®] ܅ˆV… ˆÃ Ài뜘ÈLi vœÀ ÃÕLÃÌÀ>Ìi ÀiVœ}˜ˆÌˆœ˜] >˜ iݜÈÌi Ó ­˜Õ“LiÀ Ó®] ܅ˆV… ˆÃ >Ãœ V>i` ̅i …i«>Àˆ˜‡Lˆ˜`ˆ˜} ÈÌi ­LÕi®] >˜` > V>Ì>Þ̈V ÈÌi] >Ãœ V>i` >V̈Ûi ÈÌi ­˜Õ“LiÀ ή° /…i Lˆ˜`ˆ˜} LiÌÜii˜ > «œÞÃ>VV…>À‡ ˆ`i V…>ˆ˜ œv …i«>À>˜ ÃՏv>Ìi «ÀœÌiœ}ÞV>˜ ­-*® >˜` ̅i …i«>Àˆ˜‡Lˆ˜`ˆ˜} iݜÈÌi œv ̅Àœ“Lˆ˜ ˆÃ ÀiµÕˆÀi` vœÀ *,‡£ >V̈Û>̈œ˜ >˜` ÃÕLÃiµÕi˜ÌÞ ÀiÃՏÌà ˆ˜ ̅Àœ“Lˆ˜‡ˆ˜`ÕVi` V>‡ VˆÕ“ ÌÀ>˜Ãˆi˜Ìà >˜` ˜ˆÌÀˆV œÝˆ`i ­ "® «Àœ`ÕV‡ ̈œ˜° 1«œ˜ >V̈Û>̈œ˜ œv *,‡£] ̅Àœ“Lˆ˜ ÀiVœ}‡ ˜ˆâià ̅i ‡ÌiÀ“ˆ˜> iݜ`œ“>ˆ˜ œv *,‡£° /…i ˆ˜ÌiÀ>V̈œ˜ œv ̅Àœ“Lˆ˜ ܈̅ *,‡£ ˆ˜ÛœÛià LœÌ… ̅i >˜ˆœ˜ Lˆ˜`ˆ˜} iݜÈÌi £] ܅ˆV… ÀiVœ}‡ ˜ˆâià ̅i 9 +* Ài}ˆœ˜ œv *, ­œÛ>®] >˜` ̅i V>Ì>Þ̈V ÈÌi] ܅ˆV… Vi>Ûià ̅i *, LiÌÜii˜ ÀiVi«ÌœÀ ÀiÈ`Õià À} {£ >˜` -iÀ {Ó ­>vÌiÀ ̅i -, Ài}ˆœ˜ œv *, Q`ˆ>“œ˜`R®° V̈Û>̈œ˜ œv *,‡£ ˆÃ `Õi ̜ ̅Àœ“Lˆ˜‡ˆ˜`ÕVi` *,‡£ Vi>ۇ >}i] ܅ˆV… ՘“>Îà > ˜iÜ ÌiÀ“ˆ˜ÕÃ] Li}ˆ˜‡ ˜ˆ˜} ܈̅ ̅i ÃiµÕi˜Vi -, ­`ˆ>“œ˜`®° /…ˆÃ ÃiµÕi˜Vi v՘V̈œ˜Ã >à > Ìi̅iÀi` ˆ}>˜`] `œVŽˆ˜} ˆ˜ÌÀ>“œiVՏ>ÀÞ ܈̅ ̅i ÃiVœ˜` iÝÌÀ>ViÕ>À œœ« œv *,‡£] ̜ ÀiÃÕÌ ˆ˜ ÀiVi«ÌœÀ >V̈Û>̈œ˜ >˜` ÃÕLÃiµÕi˜ÌÞ ˆ˜ ÌÀ>˜Ã“i“LÀ>˜i È}˜>ˆ˜}° ® 7…i˜  >Ài «ÀiÌÀi>Ìi` ܈̅ …i«>Àˆ˜>Ãi ] ܅ˆV… V>ÕÃià i˜âޓ>̈V `i}À>`>̈œ˜ œv ̅i «œÞÃ>VV…>Àˆ`i V…>ˆ˜Ã œv -*] ̅Àœ“Lˆ˜½Ã …i‡ «>Àˆ˜‡Lˆ˜`ˆ˜} iݜÈÌi V>˜˜œÌ Lˆ˜` ̜ ̅i «œÞ‡ Ã>VV…>Àˆ`i V…>ˆ˜ œv -* >˜` …i˜Vi ̅Àœ“Lˆ˜ V>˜˜œÌ >V̈Û>Ìi *,‡£° ® *Àiˆ˜VÕL>̈œ˜ œv ̅Àœ“Lˆ˜ ܈̅ …i«>Àˆ˜] ÀiÃՏ̈˜} ˆ˜ ̅i “>Έ˜} œv ̅Àœ“Lˆ˜½Ã …i«>Àˆ˜‡Lˆ˜`ˆ˜} iݜÈÌi] ˆ˜…ˆLˆÌi` ̅i Lˆ˜`ˆ˜} œv ̅Àœ“Lˆ˜ ̜ ̅i «œÞÃ>VV…>Àˆ`i V…>ˆ˜ œv -* ˆ˜  °

“œÌˆˆÌÞ] «ÀœˆviÀ>̈œ˜] `ˆvviÀi˜Ìˆ>̈œ˜] “œÀ«…œ}i˜iÈÃ] >˜` Vœ˜‡ ÌÀœ œv Vi }ÀœÜ̅ ­Ó£qÓ{®° -ÌÕ`ˆià `ÕÀˆ˜} ̅i >ÃÌ Þi>Àà …>Ûi Ŝܘ ̅>Ì Ì…i >V̈ۈÌÞ œv “>˜Þ ˆ˜v>““>̜ÀÞ v>V̜Àà ˆÃ Ài}Տ>Ìi` LÞ Lˆ˜`ˆ˜} ̜ -* ˆ˜ > -‡`i«i˜`i˜Ì “>˜˜iÀ ­{] Óx] ÓÈ®° >Ãi` œ˜ ̅i ˆ˜ÛœÛi“i˜Ì œv -* ˆ˜ > Û>ÀˆiÌÞ œv «>̅œ«…ÞȜœ}ˆV> «ÀœViÃÃià ­{] x®] ̅iÞ ÜiÀi >Ãœ ÃÕ}}iÃÌi` >à > «œÌi˜Ìˆ> Ì>À}iÌ ˆ˜ V>À`ˆœÛ>ÃVՏ>À `ˆÃ‡ œÀ`iÀà ­ÓÇ®° -ˆ˜Vi -* “œ`Տ>Ìi Vi‡  ˆ˜ÌiÀ>V̈œ˜Ã ­ÓnqÎä®] ̅i Lˆ˜`ˆ˜} œv ̅Àœ“Lˆ˜ ̜ -* “ˆ}…Ì «>Þ > Àœi ˆ˜ ̅i ̅Àœ“Lˆ˜‡ˆ˜`ÕVi` vœÀ“>̈œ˜ œv ˆ˜ÌiÀi˜`œÌ…iˆ> }>«Ã ÀiÃՏ̇ ˆ˜} ˆ˜ LÀi>Ž`œÜ˜ œv i˜`œÌ…iˆ> L>ÀÀˆiÀ ˆ˜Ìi}ÀˆÌÞ ­Î£® >˜` …i˜Vi

«>Þ > Àœi ˆ˜ ̈ÃÃÕi ˆ˜ÕÀÞ] ˆ˜v>““>̈œ˜ >˜` ܜ՘` …i>ˆ˜}° ˜‡ `œÌ…iˆ> L>ÀÀˆiÀ ˆ˜Ìi}ÀˆÌÞ ÃÕLÃÌ>˜Ìˆ>Þ `i«i˜`à œ˜ ̅i VÞ̜Ç Žii̜˜] ܅ˆV… i˜ÃÕÀià >V̈˜ ÃÌÀiÃà vˆLiÀ vœÀ“>̈œ˜] >˜` Ài}Տ>Ìià Vi Å>«i >˜` >`…iȜ˜ ۈ> >V̜“ޜȘ‡`ÀˆÛi˜ Vœ˜ÌÀ>V̈œ˜ ­Î£®° iÈ`ià ̅i “>˜Þ œÀ}>˜‡Ã«iVˆvˆV v՘V̈œ˜Ã œv -*] ˆ“Õ‡ À> >˜` "ˆŽi ­Î® ˜œÜ …>Ûi «ÀœÛˆ`i` iۈ`i˜Vi ̅>Ì Ì…i Lˆ˜`ˆ˜} Li‡ ÌÜii˜ ̅i «œÞÃ>VV…>Àˆ`i V…>ˆ˜ œv -* >˜` ̅i …i«>Àˆ˜‡Lˆ˜`‡ ˆ˜} iݜÈÌi œv ̅Àœ“Lˆ˜ «>Þà > VÀˆÌˆV> Àœi ˆ˜ ̅i œV>ˆâi` >V‡ ̈œ˜Ã œv ̅Àœ“Lˆ˜ œ˜ >œÀ̈V i˜`œÌ…iˆ> ViÃ ÀiÛi>ˆ˜} >˜œÌ…iÀ ˆ“«œÀÌ>˜Ì Àœi œv -* ˆ˜ i˜`œÌ…iˆ> «…ÞȜœ}Þ >˜` «>̅œ‡ «…ÞȜœ}Þ°

,iviÀi˜Vià £° -ÌÀՎœÛ> -° /…Àœ“Lˆ˜ >à > Ài}Տ>̜À œv ˆ˜v>“‡ “>̈œ˜ >˜` Ài«>À>̈Ûi «ÀœViÃÃià ˆ˜ ̈ÃÃÕi𠈜V…i“ˆÃ‡ ÌÀÞ ­œÃV® Óää£Æ ÈÈ\ nq£n° Ó° >À̜Ài ] iÌ >° /…Àœ“Lˆ˜ >˜` «ÀœÌi>Ãi‡>V̈Û>Ìi` ÀiVi«ÌœÀà ­*,î ˆ˜ >̅iÀœÌ…Àœ“LœÃˆÃ° /…Àœ“L >i‡ “œÃÌ ÓäänÆ ™™\ ÎäxqΣx° ΰ ˆ“ÕÀ> ] "ˆŽi ° i«>À>˜ ÃՏv>Ìi «ÀœÌiœ}ÞV>˜ ˆÃ iÃÃi˜Ìˆ> ̜ ̅Àœ“Lˆ˜‡ˆ˜`ÕVi` V>VˆÕ“ ÌÀ>˜Ãˆi˜Ìà >˜` ˜ˆÌÀˆV œÝˆ`i «Àœ`ÕV̈œ˜ ˆ˜ >œÀ̈V i˜`œÌ…iˆ> ViÃ° /…Àœ“L >i“œÃÌ ÓäänÆ £ää\ {n·{nn°

{° ˆÃ…œ« ,] iÌ >° i«>À>˜ ÃՏ«…>Ìi «ÀœÌiœ}ÞV>˜Ã vˆ˜i‡Ì՘i “>““>ˆ>˜ «…ÞȜœ}Þ° >ÌÕÀi ÓääÇÆ {{È\ £äÎäq£äÎÇ° x° *>ÀˆÃ… ,° /…i Àœi œv …i«>À>˜ ÃՏ«…>Ìi ˆ˜ ˆ˜v>“‡ “>̈œ˜° >Ì ,iÛ ““Õ˜œ ÓääÈÆ È\ ÈÎÎqÈ{ΰ È° +ˆ>œ ] iÌ >° i«>À>˜ ÃՏv>Ìi «ÀœÌiœ}ÞV>˜Ã >à Ài}Տ>̜Àà œv vˆLÀœL>ÃÌ }ÀœÜ̅ v>V̜À‡Ó È}˜>ˆ˜} ˆ˜ LÀ>ˆ˜ i˜`œÌ…iˆ> ViÃ° -«iVˆvˆV Àœi vœÀ }Þ«ˆV>˜‡£ ˆ˜ }ˆœ“> >˜}ˆœ}i˜iÈð  ˆœ …i“ ÓääÎÆ ÓÇn\ £Èä{xq£Èäxΰ

Ç° œÀˆ>˜ ] iÌ >° i«>À>˜ ÃՏv>Ìi «ÀœÌiœ}ÞV>˜ ˆÃ > “iV…>˜œÃi˜ÃœÀ œ˜ i˜`œÌ…iˆ> ViÃ° ˆÀV ,ià ÓääÎÆ ™Î\ i£ÎÈq£{Ó° n° ˆ“ÕÀ> ] "ˆŽi ]̜ 9° VÕÌi }ÕVœÃi œÛiÀœ>` >LœˆÃ…ià >Ó³ œÃVˆ>̈œ˜ ˆ˜ VՏÌÕÀi` i˜`œÌ…iˆ> ViÃ vÀœ“ LœÛˆ˜i >œÀÌ>\ > «œÃÈLi Àœi œv ÃÕ«iÀœÝˆ`i >˜ˆœ˜°

ˆÀV ,ià £™™nÆ nÓ\ ÈÇÇqÈnx° ™° œÞ>“> /] iÌ >° ՘V̈œ˜> ˆ“«ˆV>̈œ˜Ã œv >Ó³ “œLˆˆâˆ˜} «Àœ«iÀ̈ià vœÀ ˜ˆÌÀˆV œÝˆ`i «Àœ`ÕV̈œ˜ ˆ˜ >œÀ̈V i˜`œÌ…iˆÕ“° ˆvi -Vˆ ÓääÓÆ ÇÓ\ x££qxÓä°

ÎÇx

Downloaded from www.thrombosis-online.com on 2013-06-24 | ID: 1000465936 | IP: 134.58.253.55 For personal or educational use only. No other uses without permission. All rights reserved.

`ˆÌœÀˆ> œVÕà £ä° /ˆÀÕ««>̅ˆ ] iÌ >° >Ó³ È}˜>ˆ˜}] /,* V…>˜˜iÃ] >˜` i˜`œÌ…iˆ> «iÀ“i>LˆˆÌÞ° ˆVÀœVˆÀVՏ>̈œ˜ ÓääÈÆ £Î\ șÎqÇän° ££° 6ˆ>˜> ] iÌ >° >VˆÕ“ È}˜>ˆ˜} ̅ÀœÕ}… ˜ÕViœ‡ ̈`i ÀiVi«ÌœÀ *Ó9Ó ˆ˜ VՏÌÕÀi` …Õ“>˜ Û>ÃVՏ>À i˜‡ `œÌ…iˆÕ“° i >VˆÕ“ £™™nÆ Ó{\ ££Çq£ÓÇ° £Ó° >“Õà *-] ˆVŽÃ ] ,œÃi˜LiÀ} , ° ˜ÌˆVœ>}Տ>˜Ì >V̈œ˜ œv …i«>Àˆ˜° >ÌÕÀi £™ÇÎÆ Ó{È\ ÎxxqÎxÇ° £Î° >ÀVՓ ] ,œÃi˜LiÀ} , ° i«>Àˆ˜ˆŽi “œiVՏià ܈̅ >˜ÌˆVœ>}Տ>˜Ì >V̈ۈÌÞ >Ài Ãޘ̅iÈâi` LÞ VՏÌÕÀi` i˜`œÌ…iˆ> ViÃ° ˆœV…i“ ˆœ«…Þà ,ià œ““Õ˜ £™nxÆ £ÓÈ\ ÎÈxqÎÇÓ° £{° >ÀVՓ ] Vi˜˜iÞ  ] ,œÃi˜LiÀ} , ° VVi‡ iÀ>̈œ˜ œv ̅Àœ“Lˆ˜‡>˜ÌˆÌ…Àœ“Lˆ˜ Vœ“«iÝ vœÀ“>̈œ˜ ˆ˜ À>Ì …ˆ˜`µÕ>ÀÌiÀà ۈ> …i«>Àˆ˜ˆŽi “œiVՏià LœÕ˜` ̜ ̅i i˜`œÌ…iˆÕ“°  ˆ˜ ˜ÛiÃÌ £™n{Æ Ç{\ Î{£qÎxä° £x° >ÀVՓ ] iÌ >° ˜ÌˆVœ>}Տ>˜ÌÞ >V̈Ûi …i«>Àˆ˜‡ ˆŽi “œiVՏià vÀœ“ “>ÃÌ Vi‡`ivˆVˆi˜Ì “ˆVi° “  *…ÞȜ £™nÈÆ Óxä\ nǙqnnn° £È° >ÀVՓ ] iÌ >° ˆVÀœÛ>ÃVՏ>À …i«>Àˆ˜‡ˆŽi ëiVˆià ܈̅ >˜ÌˆVœ>}Տ>˜Ì >V̈ۈÌÞ° “  *…ÞȜ £™nÎÆ Ó{x\ ÇÓxqÇÎΰ £Ç° >ÀVՓ ] iÌ >° ˜ÌˆVœ>}Տ>˜ÌÞ >V̈Ûi …i«>Àˆ˜‡ ˆŽi “œiVՏià vÀœ“ VՏÌÕÀi` vˆLÀœL>ÃÌð Ý« i ,ià £™nÈÆ £ÈÈ\ ÓxÎqÓxn°

£n° >ÀVՓ ] iÌ >° œ˜i` LœÛˆ˜i >œÀ̈V i˜`œÌ…iˆ> ViÃ Ãޘ̅iÈâi >˜ÌˆVœ>}Տ>˜ÌÞ >V̈Ûi …i«>À>˜ ÃՏv>Ìi «ÀœÌiœ}ÞV>˜°  ˆœ …i“ £™nÈÆ ÓÈ£\ ÇxäÇqÇx£Ç° £™° >Ì̜˜ 7] œ>À -] ,ˆV…>À`ܘ ° ۈ`i˜Vi ̅>Ì À>LLˆÌ £Óx‡>˜ÌˆÌ…Àœ“Lˆ˜  Lˆ˜`à ̜ «ÀœÌiœ…i‡ «>À>˜ ÃՏ«…>Ìi >Ì Ì…i ÃÕLi˜`œÌ…iˆÕ“ œv ̅i À>LLˆÌ >œÀÌ> ˆ˜ ۈÌÀœ° œœ` 6iÃÃiÃ £™nnÆ Óx\ £ÓqÓÇ° Óä° `i }œÃ̈˜ˆ ] iÌ >° œV>ˆâ>̈œ˜ œv >˜ÌˆVœ>}Շ >˜ÌÞ >V̈Ûi …i«>À>˜ ÃՏv>Ìi «ÀœÌiœ}ÞV>˜Ã ˆ˜ Û>ÃVՏ>À i˜`œÌ…iˆÕ“\ >˜ÌˆÌ…Àœ“Lˆ˜ Lˆ˜`ˆ˜} œ˜ VՏÌÕÀi` i˜‡ `œÌ…iˆ> ViÃ >˜` «iÀvÕÃi` À>Ì >œÀÌ>°  i ˆœ £™™äÆ £££\ £Ó™Îq£Îä{° Ó£° ,œÃi˜LiÀ} , ° ˆœV…i“ˆÃÌÀÞ œv …i«>Àˆ˜ >˜ÌˆÌ…Àœ“‡ Lˆ˜ ˆ˜ÌiÀ>V̈œ˜Ã] >˜` ̅i «…ÞȜœ}ˆV Àœi œv ̅ˆÃ ˜>ÌÕÀ> >˜ÌˆVœ>}Տ>˜Ì “iV…>˜ˆÃ“° “  i` £™n™Æ nÇ ­Î ®\ Ó-‡™-° ÓÓ° *iÀÀˆ“œ˜ ] iÀ˜vˆi` ° -«iVˆvˆVˆÌˆià œv …i«>À>˜ ÃՏ«…>Ìi «ÀœÌiœ}ÞV>˜Ã ˆ˜ `iÛiœ«“i˜Ì> «ÀœViÃÃið >ÌÕÀi ÓäääÆ {ä{\ ÇÓxqÇÓn° Óΰ i }œÃ̈˜ˆ ] ,œÃi˜LiÀ} , ° iÜ >««Àœ>V…ià vœÀ `ivˆ˜ˆ˜} ̅i “œiVՏ>À L>Èà œv >˜ÌˆVœ>}Տ>˜ÌÞ >V‡ ̈Ûi …i«>À>˜ ÃՏv>Ìi «Àœ`ÕV̈œ˜° ˜˜ 9 V>` -Vˆ £™™£Æ È£{\ ÓǙqÓnn° Ó{° >ÀiÞ ° -ޘ`iV>˜Ã\ “Տ̈v՘V̈œ˜> Vi‡ÃÕÀv>Vi Vœ‡ÀiVi«ÌœÀ𠈜V…i“  £™™ÇÆ ÎÓÇ\ £q£È°

Óx° i>Àà 9] 7œœ`à ° /…i Àœi œv Ãޘ`iV>˜Ã ˆ˜ `ˆÃ‡ i>Ãi >˜` ܜ՘` …i>ˆ˜}° >ÌÀˆÝ ˆœ ÓääÈÆ Óx\ {{Îq{xÈ° ÓÈ° iݜ«œÕœÕ  ] Տ̅>Õ«Ì ] œÕV…“>˜ ,° -ޘ`iV>˜Ã ˆ˜ ܜ՘` …i>ˆ˜}] ˆ˜v>““>̈œ˜ >˜` Û>ÃVՇ >À Lˆœœ}Þ° ˜Ì  ˆœV…i“ i ˆœ ÓääÇÆ Î™\ xäxqxÓn° ÓÇ° ˆ˜`>… 1° i«>À>˜ ÃՏv>Ìi‡«ÀœÌiˆ˜ ˆ˜ÌiÀ>V̈œ˜Ã‡‡> Vœ˜Vi«Ì vœÀ `ÀÕ} `iÈ}˜¶ /…Àœ“L >i“œÃÌ ÓääÇÆ ™n\ £ä™q££x° Ón° /ˆ“« ,] ÀœÜ˜  ° -Õ«À>“œiVՏ>À >ÃÃi“LÞ œv L>Ãi“i˜Ì “i“LÀ>˜i𠈜iÃÃ>Þà £™™ÈÆ £n\ £ÓÎq£ÎÓ° ә° >VŽiÀ 1] ÞL>ŽŽi˜ ] *iÀÀˆ“œ˜ ° i«>À>˜ ÃՏ«…>Ìi «ÀœÌiœ}ÞV>˜Ã\ ̅i ÃÜiiÌ Ãˆ`i œv `iÛiœ«“i˜Ì° >Ì ,iÛ œ i ˆœ ÓääxÆ È\ xÎäqx{£° Îä° iÀ˜vˆi` ] iÌ >° ՘V̈œ˜Ã œv Vi ÃÕÀv>Vi …i‡ «>À>˜ ÃՏv>Ìi «ÀœÌiœ}ÞV>˜Ã° ˜˜Õ ,iÛ ˆœV…i“ £™™™Æ Èn\ ÇәqÇÇÇ° Σ° œ}>ÌV…iÛ> 6] >ÀVˆ>  ] 6iÀˆ˜  ° œiVՏ>À “iV…>˜ˆÃ“à œv ̅Àœ“Lˆ˜‡ˆ˜`ÕVi` i˜`œÌ…iˆ> Vi «iÀ‡ “i>LˆˆÌÞ° ˆœV…i“ˆÃÌÀÞ ­œÃV® ÓääÓÆ ÈÇ\ Çxqn{°

ÎÇÈ

Downloaded from www.thrombosis-online.com on 2013-06-24 | ID: 1000465936 | IP: 134.58.253.55 For personal or educational use only. No other uses without permission. All rights reserved.