Supplementary Materials: Discovery of Novel ...

Mar. Drugs 2016, 14, 57 

S1 of S5  

Supplementary Materials: Discovery of Novel  Antiangiogenic Marine Natural Product Scaffolds  Hassan Y. Ebrahim and Khalid A. El Sayed *  Macrolides  21

O

3`

5`

O

R1 O

O

1`

1

O 17

O

2`

O

7`

a

b

O HO

H

R 2 N 20 S

 

  Latrunculin A (1)  2  3  4  5  6  7  8  9  10  11  12  Latrunculin H (13) 

c

d

R1  H  CH3  a  b  CH3  CH3  CH3  CH3  CH3  CH3  H  H  H 

R2 H  H  H  H  CH3  C2H5  c (CH2)3OH  d  b  C2H5  d  CH2OH 

OH OH

H N

H

HN

O

O

O

O

S

S O

   

 

Latrunculin B (14) 

Latrunculin T (15) 

Sesquiterpenes  O

OH

O

O OH

O

N

OH

O

O

N NH

OH

O

N

H

4

H

Puupehenone (16) 

 

 

Curcuphenols: 17

 

18

19

20 

Mar. Drugs 2016, 14, 57 

S2 of S5  

Diterpenes  HH

H

OR 2

O

H O

O H

H H

H

H

OR1

OR2 O

O OH

OH

H

H

HH

O

Z

O

H

H

H OR1

 

(6Z)‐Cladiellin (25)

  Cladiellisin (21)  3‐Acetyl cladiellisin (22)  3,6‐Diacetyl cladiellisin (23)  Cladiellisin‐6‐butylcarbamate (24) 

H

O

R1  H  Ac  Ac  H 

R2  H  H  Ac  CONHC4H9 

 Polyanthelin A (26)       Sclerophytin A (27)  Sclerophytin F methylether (28)  Sclerophytin B (29)   

R1  H  H  Ac 

R2  H  CH3  H 

O

O

  Sarcophine (30) 

Sesterterpenes  OH O

O

O

O

Ircinin‐1 (31) 

Triterpenes  O H

O

H H

HO

OH

O

H

OH

H

O

H H

H

H H

OH

H

Anhydrosipholenol A (34)

  RO N H

Sipholenone A‐4Z‐ N‐benzoyloxime (35) Sipholenone A‐4Z‐N‐benzyloxime (36)

O

H H

HO

H

OH

H

     

 

H

H

HO Sipholenone E (33)

Sipholenone A (32) 

O

R Benzoyl Benzyl

Mar. Drugs 2016, 14, 57 

S3 of S5  

Alkaloids  N HO

O

O

H

O

OH

N O

H

OH

N OH

Griseoluteic acid (37)

N

     Araguspongine C (38)

Figure  S1.  Chemical  structures  of  marine  natural  products  (MNPs)  library  members  accepted in Eli Lilly angiogenic screening assays. 

(a) 

  (b) 

 

Mar. Drugs 2016, 14, 57 

S4 of S5  

(c)

(d) 

(e)

(f) Figure  S2.  In  silico  molecular  descriptors  of  compounds  1‐38  calculated  by  Eli  Lillyʹs  bioinformatics system. (a) Molecular weight. (b) cLogP. (c) Polar surface area. (d) Number  of H‐bond donors. (e) Number of H‐bond acceptors. (f) Number of rotatable bonds.    

Mar. Drugs 2016, 14, 57 

S5 of S5  

(a)

(b) Figure S3. Effects of latrunculin A (1) and sunitinib on the endothelial colony forming cells  (ECFCs) in angiogenesis assays. (a) Concentration response curve of latrunculin A (i) and  sunitinib (ii) treatments on endothelial colony forming cells (ECFCs) CD31 tube area. (b)  Concentration  response  curve  of  latrunculin  A  (i)  and  sunitinib  (ii)  treatments  on  endothelial colony forming cells (ECFCs) CD31 nuclei area.