Correlation between genotype and phenotype in primary open angle glaucoma of Brazilian families with mutations in exon 3 of the TIGR/MYOC gene Correlação entre genótipo-fenótipo em famílias brasileiras com glaucoma primário de ângulo aberto determinada por mutações no exon 3 do gene TIGR/MYOC
Cristine Araújo Povoa1 Roberto Freire Santiago Malta2 Mariana de Moraes Rezende3 Karla Fabiana Santana de Melo4 Daniel Giannella-Neto5
Trabalho realizado na Clínica Oftalmológica da Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo - USP - São Paulo (SP), Brasil e no Laboratório de Investigação Médica (LIM-25) da Faculdade de Medicina da USP São Paulo (SP) - Brasil. 1
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Doutora em Oftalmologia pela Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo - USP - São Paulo (SP) Brasil. Professor Livre Docente da Clínica Oftalmológica do Hospital das Clínicas da USP - São Paulo (SP) - Brasil. Biomédica estagiária do Laboratório de Investigação Médica (LIM-25), Faculdade de Medicina da USP - São Paulo (SP) - Brasil. Doutora em Endocrinologia ela Faculdade de Medicinada - USP - São Paulo (SP) - Brasil. Professor Livre Docente pela Faculdade de Medicina da USP - São Paulo (SP) - Brasil. Endereço para correspondência: Rua 38, número 296, Setor Marista - Goiânia (GO) CEP 74823-350 E-mail:
[email protected] [email protected] Recebido para publicação em 01.06.2005 Aprovação em 13.09.2005 Nota Editorial: Depois de concluída a análise do artigo sob sigilo editorial e com a anuência dos Drs. Augusto Paranhos Jr e Juliana Maria Ferraz Sallum sobre a divulgação de seu nome como revisor, agradecemos sua participação neste processo.
ABSTRACT
Purpose: To investigate the phenotype of primary open-angle glaucoma (POAG) in Brazilian families with mutation in exon 3 of TIGR/MYOC. Methods: Seventy-eight POAG patients with a positive family history and eighteen unrelated patients with POAG were screened by automated DNA sequencing for mutations in exon 3 of the TIGR/MYOC gene. The pedigrees of POAG patients with mutations that lead to amino acid change were built. All available relatives of the index cases were also examined and genotyped by sequencing. Results: Four sequence variants were identified in exon 3 of the TIGR/MYOC gene (Tyr347Tyr, Pro370Pro, Lys398Arg and Cys433Arg) from the 96 initially screened patients. The Lys398Arg mutation was previously described as a polymorphism and in our study did not segregate with POAG. The most prevalent mutation was Cys433Arg, affecting 3 index cases (3.1% or 3/96). In two different families, 8/56 subjects presented Cys433Arg mutation and had POAG, 5/56 had ocular hypertension and 8/56 had no disease manifestation. POAG patients had a median age at diagnosis of 43.25 yr (17-58 yr) and intraocular pressure (IOP) with a mean of 36.3 ± 3.8mmHg for the right eye and 37.6 ± 9.75 mmHg for the left eye. The group of patients with Cys433Arg mutation had significantly higher IOP (p
